год), р-телеглядачам відганяють, залишок нагрівають (185 ° С, 1 год, масляна лазня) і отримують (8).
, 1 ммоля (8) р-ряют в 16 мл води, що містить 0,7 г NaOH (50 ° С), охолоджують (10-15 ° С) додають розчин 3,3 г NaOH в 16 мл води, потім 1,35 мл Br2, витримують (20 ° С, 4 год), обробляють вугіллям, упарюють у вакуумі до 20 мл, нейтралізують до рН 6,5-7 разб. HCl (1:1), осад фільтрують, р-ряют в 15 мл 1н. NaOH, нейтралізують 1н. HCl до рН 6,5-7, осад фільтрують, сушать у вакуумі (25 ° С / 0,01) і отримують 1,55 г (9) (уд. акт. 4,4 МКюрі / ч); з маткового р-ра виділено додаткову кількість (9), загальний вихід 8,1 МКюрі (30%, вважаючи на (1). К р-ру 0,603 р. (49,6 кюрі) КСN в 1 мл води додають розчин 2, 32 р. (9) в 22 мл сп., нагр-т (+70 ° С, 16 ч, N2), охолоджують (0 ° С), осад фільтрують, до фільтрату додають 1,6 мл 1н HCl і відганяють р-телеглядачам . Залишок розчиняють в еф., пром-т водою і з орг. шару виділяють 71,8% (11), т. кип. 140 ° С / 0,05.
Р-р 1,63 р. (11) в суміші 11 мл сп. і 0,75 мл 10н. HCl гідрують над 0,06 г PtO2 (20 ° С, 7 год), Кт відфільтровують, фільтрат упарюють, залишок обробляють еф. і отримують 1,46 м. ХГ (12), к-рий кип'ятять 16 год з 17 мл 5н. HCl, охолоджують, р-телеглядачам видаляють лиофилизацией, залишок кристалізують з суміші сп.-еф. і отримують 1,1 г ХГ (13). Виділення та очищення (13) проводять аналогічно з'єднанню (9). Отримують 19,5 МКюрі (13) (39%, вважаючи на КСN).
, 5 г (14) тричі возгоняют (250 ° С / 0,1-0,5) і отримують 0,392 р. (15), т.пл. 129-32 ° С / бзл).
Суміш 0,275 р. (15), 0,1 г NaОAc, 0,06 м. 10% Pd / C і 10 мл EtOCH2CH2OH заморожують рідким N2, с-му вакуумируют, заповнюють 190 кюрі Н2, суміш гідрують при 20 ° С (24 хв), надлишок Н2 адсорбують на урані, с-му продувають N2, суміш фільтрують, фільтрат піддають ліофільної сушці. Залишок раств-т в 10 мл МеОН і знову ліофілізуют (3 рази). Залишок р-ряют в 10 мл ЕА2 додають 2 мл води, органічний шар отд-т, а водн. екстрагують 30 мл ЕА, об'єднані орг. екстракти пром-т 30 мл води. Половину отриманого розчину ліофілізуют, залишок нагрівають в ампулі в 3 мл 6 н.HCl (100 ° С, 2,5 год), р-телеглядачам відганяють і хроматографією на СГ в с-ме втор. ВuOH-AcOH-вода (67:10:23) виділяють (18) (3,2 кюрі) і (19) (2,4 кюрі).
Очищення (18) рехроматогрфіей на СГ призводить до 2,03 кюрі (18) (уд. радіоакт. 9,38 кюрі / ммоль), к-рий зберігають у вигляді розчину у зазначеній суміші при зниженій температурі [15].
Пикамилон
ГАМК погано проникає в мозок і для практичного підвищення її рівня в мозку необхідна ін'єкція в дозі 3 г / кг (29,1 ммоль / кг). Одним з факторів, який перешкоджає ГАМК проходити через біологічні бар'єри, є її висока полярність, котра пов'язана з цвіттеріонов структурою цієї амінокислоти, тому один з напрямків створення нових ноотропних засобів на основі молекули ГАМК полягає в отриманні її аналогів і похідних з більш низькою полярністю, які були б здатні проходити через гематоенцефалічний бар'єр і діяти на ГАМК - рецептори. Серед різних теоретично можливих варіантів отримання таких речовин був обраний шлях, що складається в хімічному зв'язуванні аміногрупи ГАМК з речовинами - носіями, які є постійними метаболітами організму людини і добре проникають у мозок. В якості таких носіїв використовувалися приро...
