реакція є. Криві проведені чисельним моделювання системи рівнянь (69-78) з однією зміною: вважалося, що Xa-TFPI інгібує НЕ X-VIIa-TFPI, а Xa-VIIa-TFPI. Всі константи відповідають Таблиці 2
В цілому, розглянуті в гіпотези механізму дії TFPI дають гарне пояснення відомим на даний момент експериментів. Однак, наявних даних недостатньо, щоб вибрати між їх варіантами і більш докладно оцінити кінетичні параметри цих реакцій. Як показують розрахунки, це можна зробити в порівняно нескладних експериментах (Рис 7А, Б). Використовуючи надлишкові концентрації Xa або VIIa-TF, можна створити досить високу концентрацію комплексу Xa-VIIa-TF в порівнянні з концентрацією вільного лімітує компонента. Тоді, при додаванні інгібітора лімітує компонента (Xa-TFPI або TFPI, відповідно) швидкість реакції інгібування лімітує компонента помітно збільшиться в порівнянні з швидкістю, що спостерігається в відсутність надлишкового компонента. p> Кінетичні константи гіпотетичних реакцій інгібування, знайдені за допомогою варіювання (Мал. 7А, Б), були використані для опису кінетики реконструйованих систем. На Рис. 9 показано, що за допомогою цих констант можна успішно описати вплив TFPI на ці системи. br/>В
Рис. 10. Вплив TFPI на утворення тромбіну в очищеній системі, яка містить фактори IX, X, VIII, V, II в концентраціях, вказаних в Таблиці 1. Активація проводиться 1.25 пМ комплексу VIIa-TF. Концентрація TFPI 2.5 нМ (?) Або 0 нМ (?). Експериментальні дані взяті з робіт [87, 88]. Теоретичні розрахунки (гладкі криві) зроблені за моделлю (9-34). br/>
4.2 Реакція активації фактора XI тромбіном
Фактор XI входить в ту гілку каскаду згортання, яка традиційно називається внутрішнім шляхом. При контакті з чужорідної поверхнею фактор XIIa активує фактор XI, який, у свою чергу, активує фактор IX. Таким чином, при контактної активації фактор XI є необхідною ланкою в ланцюзі реакцій. p> Однак, як було зазначено вище (див. розділ 1.1), на сьогоднішній день загальноприйнятою є думка, що in vivo значущим є тільки зовнішній шлях активації згортання, при якому безпосередньо активується фактор X. Тим не менш, в клініці дефіцит фактора XI пов'язаний зі схильністю до кровотеч, хворобою, званої гемофілію С [3]. Це захворювання є більш легким, ніж гемофілії А і Б, пов'язані з дефіцитом факторів VIII і IX, відповідно. При ньому небезпечні кровотечі виникають лише при глибоких пораненнях або при хірургічному втручанні [27]. Все ж, зв'язок дефіциту фактора XI з геморагією показує, що фактор XI грає важливу, хоча і не критичну роль у гемостазі. Відкриття на початку 90-х років XX століття реакції активації фактора XI тромбіном послужило причиною виникнення жвавій дискусії. Наче б, ця реакція цілком була здатна пояснити описане розбіжність між біохімією згортання і його клінічною картиною. У ранній роботі [34] було показано, що в розчині тромбін здатний активувати фактор XI в повільній ...
