реакції з = 0.0078 хв-1, = 50 нМ. У присутності негативно заряджених поверхонь типу декстран сульфату швидкість цієї реакції на порядки зростала, що дало авторам підставу припустити, що схожий механізм прискорення може працювати in vivo, і реакція може бути фізіологічно значимою. З іншого боку, в роботі [74] було показано, що присутність плазмових концентрацій фібриногену майже повністю блокує реакцію у присутності декстран сульфату, що було інтерпретовано, як свідчення на користь неефективності цієї реакції. У роботі [94], присвяченій математичному моделюванню просторової динаміки зростання тромбу, було досліджено вплив цієї реакції на зростання згустку і показано, що навіть при малих швидкостях ця реакція може надавати сильний вплив на поведінку тромбу далеко від активатора, там, де вона є єдиним джерелом фактора XIa і, отже, IXa. У недавніх роботах [14, 64] досліджувалася вплив тромбоцитів на цю реакцію. У роботі [14] 1.25 нМ тромбіну за 2 хвилини практично повністю активували 60 нМ фактора XI, фібриноген не чинив на швидкість реакції впливу. У роботі [64] в повністю ідентичних умовах, навпаки, 100 нМ тромбіну за 30 хвилин активували 30 нМ фактора XI лише на кілька відсотків, що відповідає різниці в каталітичної ефективності в порівнянні з роботою [14] на 4 порядку. p> Перераховані найсильніші протиріччя в результатах експериментальних досліджень цієї реакції послужили причиною проведення в справжній роботі окремого дослідження ролі цієї реакції і визначення швидкості її протікання в плазмі. З цією метою була проведена оцінка значень констант активації фактора XI в експерименті в цільної крові в гомогенної постановці. Якщо підставити в рівняння значення, отримані в очищених системах в роботі [34], то відмінність між нормою і гемофілію С, якщо судити з кінетики тромбін-антіромбінового комплексу, буде сильно виражено (Мал. 10). Однак, в експерименті ці два випадки практично невиразні. Це показує, що константи, виміряні в очищених системах, на порядки перевищують ті, що існують в крові. br/>В
Рис. 11. Кінетика тромбін-антітромбіновой комплексу при активації цільної крові додаванням 25 пМ тканинного фактора, експеримент і теорія. Згортання в нормі (?, Суцільні лінії) і при гемофілії С (?, Пунктир). Розрахунки проведені за гомогенного варіанту моделі (41-56). Експериментальні дані взяті з роботи [27]
Для більш точної оцінки кінетичної константи активації фактора XI були використані результати дослідів по росту тромбу в цільної крові. На Рис. 11 зображені залежності розміру згустку від часу при різних значеннях каталітичної константи активації тромбіну. Видно, що найкраще опис досягається при значенні 0.00005 хв-1. br/>В
Рис. 12. Теоретична залежність розміру згустку від часу при різних концентраціях фактора XI. Каталітична константа активації фактора XI (зверху вниз): 0.0001, 0.00005, 0.000025, 0.0000125, 0.00000625, 0.000003125, 0.0000005, 0 хв-1. Всі інші константи відповідають Таблиці 2. Розрахуно...