При нагріванні ефедрину (1) з акрилонітрилом в безводних-лужному середовищі, що виключає участь у реакції гідроксильної групи, з хорошим виходом (до 97%), утворюються 1-феніл - 2 [метил-(?-ціанетіл) аміно] -пропанол - 1, т.пл. 59? С. Реакція проходить однаково гладко (без осмоления продуктів) як при 115-120? С за 30 хв, так і при 80-90? С за 2 години, причому основна маса акрилонітрилу вступає в реакцію за перші 25-30 хв, що легко простежується до припинення кипіння реагенту.
Гідрохлорид 1-феніл - 2 [метил-(?-ціанетіл) аміно]-пропанол - 1, виявив при фармакологічному дослідженні антидепресивну активність, називається цефедрін (2).
Експериментальна хімічна частина:
-феніл - 2 [метил-(?-ціанетіл) аміно]-пропанол - 1 Суміш 165,2 г (1 моль)-підстава (т.кип. 132? С при 3 мм.) і 58,4 г (1 , 1 моль) свежеперегнанного акрилонітрилу нагрівають при інтенсивному перемішуванні із зворотним холодильником. Через 25-30 хв. в міру припинення кипіння акрилонітрилу температура реакційної суміші підвищують до 115-120 ° С та витримують протягом 1 години. До охолодженої суміші додають 200-300 мл. сірчаного ефіру, що випали кристали відсмоктують, промивають охолодженим ефіром і отримують 211,9 г (97% від теоретичного) (2) з т.пл. 99? С (з ефіру)
Гідрохлорид (2) отримують нейтралізацією етанольного розчину основи спиртовим розчином гідрохлориду, вихід 94% від теоретичного. Дрібний білий порошок з т.пл. 188-189? С (зі спирту).
6. Фармакопійний аналіз препаратів
.1 Амітріплін гідрохлорид
(AMITRIPTYLIN1 HYDROCHLORIDUM)
Молекулярна формула: C20H23N * HCl.
Відносна молекулярна маса: 313,9.
Структурна формула:
НСL
Хімічне найменування: 10,11-дигідро-N, N-диметил - 5H-дибензо [a, b] ціклогептен-? 5,?-пропіламіну гідрохлорид; 3 - (10,11-дигідро - 5H-дибензо [а, b] ціклогептен - 5-іліден)-N, N-диметил - 1-пропанаміна гідрохлорид [12].
Опис: Безбарвні кристали, білий або майже білий порошок; без запаху або майже без запаху.
Розчинність: Розчинний у 1 частини води і 1,5 частини етанолу (~ 750 г / л) ІР; легко розчинний у хлороформі Р; практично не розчиняється в ефірі Р.
Категорія: Антидепресант.
Зберігання: Амітриптиліну гідрохлорид слід зберігати в щільно закупореній тарі, що охороняє від дії світла.
Додаткова інформація: Амітриптиліну гідрохлорид має гіркий і пекучий смак викликає відчуття оніміння. Навіть у відсутність світла Амітриптиліну гідрохлорид поступово руйнується у вологій атмосфері, причому руйнування прискорюється при підвищенні температури.
ВИМОГИ:
Загальна вимога: Амітриптиліну гідрохлорид містить не менше 99,0 і не більше 101,5% C20H23N * HCl в перерахунку на висушену речовину.
Справжність:. Проводять визначення, як описано в розділі «Спектрофото-метрія в інфрачервоній області спектра» (т. 1, с. 45). Інфрачервоний спектр відповідає спектру, отриманого зі стандартним зразком амітрітіліна гідрохлориду СО, або спектру порівняння амитриптилина гідрохлориду.
Б. Розчин препарату з концентрацією 20 мг / мл дає характерну для хлоридів реакцію Б, описану в розділі «Загальні випробування на справжність» (т. 1, с. 129).
В. Температура плавлення близько 197? С.
Сульфатна з...
