- 8-метокси-ДТ ,1,2,5,6-тетрагідропіразіно [1,2, 3-а, b] -?-карболіни гідрохлорид (інказан) (4). Суміш 580 г (2) і 2,14 л хлорокиси фосфору кип'ятять 2 год, охолоджують до 80 ° С і розбавляють 2,14 л бензолу, після чого охолоджують до 10 ° С протягом 1,5-2 ч. Осад діхлорфосфоната (3 ) відфільтровують, промивають 1 л бензолу і висушують у вакуумі (1-2 год при 20-25 ° С, 500 - 550 мм рт. ст.). Отриманий продукт (близько 600 г) нестабільний при зберіганні, його змішують з 2,14 л абсолютного етилового спирту і нагрівають 1 год при кипінні. Відбувається алкоголиз, осад переходить у розчин і випадає новий осад - осад технічного інказан. Для повноти виділення останнього масу охолоджують і витримують 1,5-2 год при температурі від 0 ° С до 4-5 ° С. Осад відфільтровують, промивають 400 мл абсолютного етилового спирту і перекрісталлізовивают з 9,1 л абсолютного етилового спирту з додаванням 90 г нейтрального активованого вугілля, регулюючи рН спиртового розчину після фільтрації від вугілля (рН повинен бути близько 4) добавкою невеликої кількості спиртового розчину хло-роводорода . Для повноти виділення інказан масу охолоджують 2 год при температурі від 0 ° С до +5 ° С, осад фільтрують, промивають 300 мл охолодженого до температури від 0 - 5 ° C абсолютного етилового спирту і висушують у вакуумі. Отримують 269 г ііказана (4). Шляхом подпаріванія маточного спиртового розчину і перекристалізації випав в осад продукту додатково отримують 41 г інказан. Загальний вихід (4) 64,2%.
5.6 Синтез і антімоноаміноксідазная активність інказан і його аналогів
У процесі пошуку нових психотропних лікарських засобів серед три-і тетрациклічних сполук синтезовані представники нових гетероциклічних систем, що включають у свою структуру фрагмент індолу. В результаті фармакологічного дослідження цієї групи сполук знайдений оригінальний антидепресант інказан що є 3-Метил - 8-метокси - 3Н ,1,2,5,6-тетрагідропіразіно-[1,2,3-a, b] -? - Карболіни гідрохлоридом (1 ) [9].
Синтез (1) і його аналогів (2), (3) здійснюється з гідрохлоридів N, N-диалкиламиноэтилзамещенных? - карболіни (4 а, б) і азепін (3,4-в) індолу ( 5) шляхом циклізації останніх хлорокисью фосфору і розкладання утворюються діхлорфосфоватов (4) до тетрациклічних сполук (1-3). Розроблена схема синтезу 1-3 носить загальний характер і може бути застосована для отримання різних аналогів (1), у тому числі і з'єднань з різною величиною циклів C і D.
(4): n=2, R=Me (1): n=2; x=OMe; R=Me: x=OMe; б: х=Н (2): n=2; x=H; R=Me; н.у.-HCl
(5): n=3; x=H; R=Et (3): n=2; x=H; R=Et; н.у. -
винна кислота
Оскільки оцінка інгібуючої дії психотропних засобів стосовно МАО є однією з найбільш важливих характеристик їх біологічної активності, в продовження проведеного нами дослідження в цій роботі вивчено інгібування мітохондріальної МАО структурними аналогами (1) - (2,3) порівняно з (1 ).
5.7 Синтез та фармакологічна активність цефедрін
В даний час досить докладно досліджені реакції амінометілірованія і N-ацилювання ефедрину, що прийшли до отримання речовин з різною фармакологічною активністю [10].
З метою синтезу нових похідних ефедрину по аминогруппе визнали можливим дослідити реакцію ціанетілірованія, яка на прикладі цього природного алкалоїду раніше не вивчалася.
...
