оголів у відповідні альдегіди і кетони: алкоголь + НАД=альдегід (кетон) + НАДН + Н +. Відновлення альдегідів і кетонів при фізіологічних значеннях рН протікає в десятки разів швидше, ніж окислення алкоголю. Окислення етанолу протікає за допомогою АДГ, і являє собою основний шлях метаболізму алкоголю в організмі. Мікросомальний і каталазного шляху окислення є мінорними, що здобувають значення в умовах гноблення основного шляху метаболізму, наприклад при хронічній алкоголізації. До 90% етанолу окислюється АДГ (цинк-який містить НАД-залежний фермент), що локалізується в цитоплазмі гепатоцитів, хоча наявність цього ферменту встановлено практично у всіх органах і тканинах. Вважають, що за безпосередньої участі АДГ відбувається посилення липогенеза і пригнічення окислення ліпідів. АДГ печінки має генетичним поліморфізмом, що лежить в основі різної індивідуальної чутливості до етанолу.
Ацетальдегід-основний метаболіт етанолу. За участю альдегіддегідрогенази (АльДГ) ацетальдегід окислюється в ацетат. Ацетальдегід, що утворився з етанолу, конкурує з біогенними амінами і їх альдегідами за реагування з АльДГ. АльДГ виявлена ??в багатьох органах, в тому числі в головному мозку, де будучи розподілена в так званих бар'єрних структурах - цитоплазмі ендотелію капілярів і літоральних гліальних клітин, - вона являють собою гематоенцефалічний бар'єр для ацетальдегіду. Окислення ацетальдегіду відбувається в основному в мітохондріях.
При надходженні великих доз етанолу в організм реокісленіе НАДH до НАД + ставати лімітуючим фактором, що визначає подальшу токсикодинаміки. Це пов'язано з тим, що в процесі ферментативного перетворення АДГ і АльДГ використовують кофактор НАД +, який у міру окислення етанолу і ацетальдегіду витрачається. Тому співвідношення НАД + / НАДH є головним фактором, що лімітує індивідуальну переносимість етанолу.
Ферменти цитохром Р - 450-залежної мікросомальної монооксигеназної системи, що представляють собою гемопротеїни, виявлені в гладкому ЕПР клітин, в тому числі в нейронах. Вони окислюють етанол в ході його взаємодії з НАДФН. При хронічній алкоголізації активність мікросомальної монооксигеназної системи підвищується.
Каталаза - маркерний фермент пероксисом клітин, є гемінових ензимом, що перешкоджає накопиченню в тканинах пероксиду водню. Найбільша активність каталази спостерігається в печінці та еритроцитах. Окислення етанолу здійснюється тільки за наявності значної кількості каталази в пероксисомах. Вважається, що підвищення активності каталази при гострій одноразової алкоголізації відбувається за рахунок викиду кортикостероїдів в кровотік. Інтенсивність окислення залежить від активності каталази, що міститься в тканинах, концентрації етанолу і від наявності необхідного для реакції субстрату - перекису водню.
У головному мозку показано існування неокислювального метаболізму етанолу з утворенням етилових ефірів жирних кислот. Ця реакція каталізується синтетазой етилового ефіру жирної кислоти, ферментом, що локалізуються головним чином в сірій речовині головного мозку. Даний шлях окислення, можливо, пов'язаний з нейротоксичностью етанолу. Підвищення рівня даного ферменту спостерігається у алкоголіків.
У другій стадії метаболізується ацетальдегід: за участю АльДГ системи з ацетальдегіду виробляється ацетат. У природних умовах ендогенні альдегіди утворюються ...
