ь 1,1 г ХГ (13). Виділення та очищення (13) проводять аналогічно з'єднанню (9). Отримують 19,5 МКюрі (13) (39%, вважаючи на КСN). p> 0,5 г (14) тричі возгоняют (250 В° С/0,1-0,5) і отримують 0,392 г (15), т.пл. 129-32 В° С/бзл).
Суміш 0,275 г (15), 0,1 г NaОAc, 0,06 г 10% Pd/C і 10мл EtOCH2CH2OH заморожують рідким N2, с-му вакуумируют, заповнюють 190 кюрі Н2, суміш гідрують при 20 В° С (24 хв), надлишок Н2 адсорбують на урані, с-му продувають N2, суміш фільтрують, фільтрат піддають ліофільної сушці. Залишок раств-т в 10 мл МеОН і знову ліофілізуют (3 рази). Залишок р-ряют в 10 мл ЕА2 додають 2 мл води, органічний шар отд-т, а водн. екстрагують 30 мл ЕА, об'єднані орг. екстракти пром-т 30 мл води. Половину отриманого розчину ліофілізуют, залишок нагрівають в ампулі в 3 мл 6н.HCl (100 В° С, 2,5 год), р-телеглядачам відганяють і хроматографії на СГ в с-ме втор.ВuOH-AcOH-вода (67:10:23) виділяють (18) (3,2 кюрі) і (19) (2,4 кюрі).
Очищення (18) рехроматогрфіей на СГ призводить до 2,03 кюрі (18) (уд. Радіоактив. 9,38 кюрі/ммоль), к-рий зберігають у вигляді розчину у зазначеній суміші при зниженій температурі [15].
В
В
В
В
В В
5.4 Пикамилон
ГАМК погано проникає в мозок і для практичного підвищення її рівня в мозку необхідна ін'єкція в дозі 3 г/кг (29,1 ммоль/кг). Одним з факторів, який перешкоджає ГАМК проходити через біологічні бар'єри, є її висока полярність, пов'язана iз цвіттеріонов структурою цієї амінокислоти, тому один з напрямків створення нових ноотропних засобів на основі молекули ГАМК полягає в отриманні її аналогів і похідних з більш низькою полярністю, які були б здатні проходити через гематоенцефалічний бар'єр і діяти на ГАМК - рецептори. Серед різних теоретично можливих варіантів отримання таких речовин був обраний шлях, що складається в хімічному зв'язуванні аміногрупи ГАМК з речовинами - носіями, які є постійними метаболітами організму людини і добре проникають у мозок. В якості таких носіїв використовувалися природні органічні кислоти, включаючи вітаміни і їх попередники, отримані при цьому з'єднання володіли різноманітної фармакологічної активності. Вибір нікотинової кислоти в Як носій був зроблений з наступних причин: наявність реакционноспособной карбоксильної групи визначає можливість зв'язування з кінцевий NH 2 - Групою ГАМК з утворенням аміду, що значно знижує основність і, як можна було очікувати, зробить молекули менш полярної і більш проникною для Гематоенцефалічний бар'єр; нікотинова кислота має цінними фармакологічними властивостями, малотоксична, міститься в мозковій тканині і проникає в мозок, в той же час її самостійний лікувальний ефект відносно невисокий. Тому й виникла ідея сочитания нікотинової кислоти і ГАМК в одній молекулі, яке могло б привести до речовини, що проходить через гематоенцефалічний бар'єр, з більш високою фармакологічною активністю в пор...
