івнянні з активністю його компонентів. Реалізація такого припущення і призвела до синтезу N-нікотиноїл-ГАМК (1), експериментальне ізченіе якої і підтвердило ефективність такого підходу. Початкові дослідження показали, що отримана речовина проникає в мозок і справляє депримуючих вплив на центральну регуляцію мозкового кровообігу. У результаті подальших широких досліджень на основі натрієвої солі нікотиноїл-ГАМК (2) був створений новий ноотропний препарат пікамілон. <В В
5.4.1 Синтетичні дослідження
Принципово амід нікотинової кислоти і ГАМК модет бути отриманий ацилированием ГАМК різними похідними нікотинової кислоти в присутності основи. Перший синтез з'єднання (1) був здійснений у 1970 конденсацією азиду нікотинової кислоти і ГАМК в лужному середовищі при кімнатній температурі і приводив до цільового продукту з виходом 50%. Однак цей метод має ряд істотних недоліків, пов'язаних з отриманням азиду нікотинової кислоти, що є нестійким речовиною, схильним до розкладання з вибухом.
Реакцією хлорангідриду нікотинової кислоти з натрієвої сіллю ГАМК у водному розчині отримують амід (1) з виходом 30%. Низький вихід обумовлений, мабуть, тим, що в умовах реакції Шоттен - Баумана в водному середовищі хлорангидрид досить швидко гідролізується, а застосування органічних розчинників було ускладнено через низьку розчинність в них вихідних речовин. Аналогічні результати отримані і при використанні мішаного ангідриду нікотинової та вугільної кислот.
В
5.4.2 Експериментальна хімічна частина
Отримання N-нікотиноїл-ГАМК (1).
До розчину 0,75 г ГАМК і 0,74 г гідрату окису натрію в 10 мл води при 0-5 В° С додають невеликими порціями 1 г хлоргідрату хлорангідриду нікотинової кислоти. Після повного додавання суміш перемішують протягом 1 години при 5 В° С і залишають нагріватися на повітрі до 20 В° С. Розчин підкислюють концентрованою соляною кислотою до рН 3,0-3,5, що випав осад фільтрують, промивають холодною водою і сушать у вакуумі. Вихід 38%, т.пл. 213-214 В° С. Знайдено,%: C 57.68, H 5.76, N 13.46. Обчислено,%: C 57.43, H 5.82, N 13.12. [22]
6. Методи аналізу ноотропних препаратів
В
6.1 Карбамазепін [18]
В
6.1.1 Справжність
Можна застосовувати або випробування А, або випробування Б, В і Г.
А. Проводять випробування, як описано в розділі В«Спектрофотометрія в інфрачервоній області спектраВ» (т. 1, с. 45). Інфрачервоний спектр, отриманий з випробуваним речовиною без попередньої його обробки, відповідає спектру, отриманого зі стандартним зразком карбамазепіну СО, або спектру порівняння карбамазепіну.
Б. Дивись тест, описаний нижче під заголовком В«Сторонні домішкиВ». Основне пляма, яка дає розчин В, відповідає за положенню, зовнішньому вигляду і інтенсивності плямі, яке дає розчин Г.
В. Невелика кількість випробуваного речовини піддають впливу ультрафіолетового випромінювання з довжин...
