робіологічну чистоту піддається не стерилізується в процесі виробництва ЛП (таблетки, капсули, гранули, розчини, екстракти, мазі та ін.). Ці випробування мають на меті визначення складу і кількості наявної в ЛФ мікрофлори. При цьому встановлюється відповідність нормам, що обмежують мікробну обсеме- ненность (контамінацію). Випробування включає кількісне визначення життєздатних бактерій і грибів, виявлення деяких видів мікроорганізмів, кишкової флори і стафілококів. Випробування виконують в асептичних умовах відповідно до вимог ГФ XI (в. 2, с. 193) двошаровим агаровим методом в чашках Петрі.
Випробування на стерильність засноване на доказі відсутності в ЛС життєздатних мікроорганізмів будь-якого виду і є одним з найважливіших показників безпеки ЛЗ. Цим випробуванням підлягають всі ЛП для парентерального введення, очні краплі, мазі і т.д. Для контролю стерильності застосовують біогліколевую і рідку середу Са- буро, використовуючи метод прямого посіву на живильні середовища. Якщо ЛЗ має виражену антимікробну дію або розлито в ємності більше 100 мл, то використовують метод мембранної фільтрації.
Валідація - це підтвердження обгрунтованості вибору методу аналізу для встановлення норм якості Л С по кожному розділу НД. Вона проводиться при підготовці проектів НД на нові ЛЗ або при подальшому перегляді НД. Валідацію піддаються аналітичні методи, використовувані для ідентифікації ЛВ, встановлення вмісту в ньому різних домішок, кількісного визначення індивідуальних ЛВ та утримання їх у ЛФ, визначення допоміжних речовин і консервантів.
Валідація методу аналізу передбачає оцінку його специфічності, лінійної залежності результатів випробувань, аналітичної області методики, правильності, відтворюваності результатів, межі виявлення.
ревалідацію необхідна в тих випадках, коли відбулися зміни в синтезі ЛВ, у складі ЛЗ, в аналітичній методикою. Параметри аналітичного методу, встановлювані при його валідації та ревалідації, розраховуються у відповідності з існуючими правилами статистичної обробки результатів аналізу.
Специфічність методу аналізу обумовлює його здатність достовірно встановити наявність ЛВ в присутності інших компонентів (домішок, допоміжних речовин). Оцінка специфічності необхідна для методів, використовуваних при ідентифікації, визначенні домішок і кількісного вмісту Л В.
Лінійна залежність аналітичних сигналів від концентрації ЛВ встановлюється графічно. Оцінюється вона на підставі не менше 5 випробувань, виконаних за допомогою використовуваної аналітичної методики. Параметрами, підтверджуючими лінійну залежність, є коефіцієнт регресії, кут нахилу лінії регресії і залишкова сума площ.
Аналітична область методики охоплює інтервал між верхньою і нижньою межами змісту випробуваного речовини, в якому дотримується лінійна залежність. При цьому дана методика повинна забезпечувати визначення з необхідними відтворюваністю і точністю. Аналітична область виражається в тих же одиницях, що і результати випробувань за допомогою даної методики (відсотки, мільйонні частки).
Правильність (точність) аналітичного методу характеризує близькість результатів, отриманих за допомогою даної методики, до істинного значення. При встановленні цього параметра для кількісного визначення субстанцій, домішок можуть бути використані стандартні зразки, інші незалежні методик! ьние суміші, метод добавок.
Правильність оцінюється не менше ніж на трьох повторностях визначення для трьох аналітичних концентрацій в межах аналітичної області.
Відтворюваність аналітичного методу відображає ступінь збігів результатів окремих випробувань при багаторазовому використанні методики. Вона встановлюється при кількісному визначенні не менше 9 аліквот зразка і виражається в результаті статистичної обробки за величинами стандартного відхилення, коефіцієнта варіації і довірчого інтервалу.
міжлабораторних відтворюваність аналітичного методу показує ступінь відтворюваності результатів випробувань, виконаних за розробленою методикою в різних лабораторіях на відповідному обладнанні, різними аналітиками, в різний час.
Межа виявлення - мінімальний вміст аналізованого речовини, яку можна виявити за допомогою даної методики (виражається у відсотках або мільйонних частках). Встановлюється для хімічних методів візуально. Для фізико-хімічних методів встановлюється за мінімальною концентрацією випробуваного речовини, яка може бути достовірно виявлено або розраховується за величиною стандартного відхилення і куту нахилу калібрувальної кривої.
Межа кількісного визначення - мінімальний вміст (у відсотках) аналізованого речовини, яка може бути визначене з достатньою точністю і відтворюваністю. Встановлюється для будь-яких ме...
