можуть бути пов'язані в біологічній пробі з білками, гормонами та іншими компонентами проби, що ускладнює їх визначення.
. Умови підготовки проби залежать від виду біорідини.
Крім теоретичного значення, яке мають дослідження в області біофармацевтичної аналізу для вивчення новостворюваних лікарських речовин, безсумнівна і практична роль цієї галузі знань.
Отже, біофармацевтичний аналіз являє собою своєрідний інструмент, необхідний для проведення не тільки біофармацевтичних, але і фармакокінетичних досліджень. [6]
. 2 Способи встановлення біологічної доступності лікарських засобів
Терапевтичний ефект лікарських препаратів залежить від того, яка частина введеного лікарської речовини потрапить в системний кровотік і потім буде доставлена ??в ті тканини або органи, в яких здійснюється його специфічну дію. Цей показник характеризує біологічну доступність.
Біологічна доступність (БД) - це ступінь всмоктування лікарської речовини з місця введення в системний кровотік і швидкість, з якою цей процес відбувається.
Біодоступність лікарських засобів вивчають шляхом порівняльного дослідження змін концентрацій лікарських речовин в плазмі крові або в сечі після введення випробуваної і стандартною лікарської форми. На процес біодоступності впливають різні біофармацевтичні фактори, зокрема лікарська форма, шляхи її введення, індивідуальні особливості організму людини, фізіологічне і патологічне стан шлунково-кишкового тракту, серцево-судинної системи, печінки, нирок та ін. При внутрішньовенному введенні біологічна доступність дорівнює 100%, при всіх інших способах застосування - завжди нижче 100%. Це викликано тим, що, перш ніж потрапити в кровотік, лікарська речовина має пройти цілий ряд біологічних мембран клітин слизової шлунка, печінки, м'язів і т.д.
У клінічній практиці вже давно відзначено, що препарати, що містять одні й ті ж лікарські речовини, але випускаються різними фармацевтичними фірмами, істотно розрізняються як за терапевтичної ефективності, так і за частотою виникнення і вираженості побічних ефектів. У більшості випадків відмінності в терапевтичної ефективності препаратів, що містять одні й ті ж активні речовини, обумовлені зміною їх біодоступності - кількості лікарської речовини, яка потрапляє в системний кровотік, і швидкості, з якою цей процес відбувається. У зв'язку з цим виникло нове поняття - біоеквівалентність. Лікарські препарати називають біоеквівалентними в тих випадках, коли вони забезпечують однакову концентрацію діючої речовини в крові і тканинах організму. [12,25]
Біоеквівалентність встановлюють за такими трьома параметрами, як максимум концентрації лікарських речовин в крові, час досягнення максимальної концентрації і площа під кривою зміни концентрації лікарських речовин в плазмі або сироватці крові, виміряна в часі. Нерідкі випадки, коли аналогічні лікарські речовини біологічно нееквівалентний, оскільки мають різну біодоступність. Тому при оцінці біоеквівалентності слід враховувати найважливіші параметри біодоступності лікарських речовин. Біологічну доступність лікарських засобів можна встановити трьома різними шляхами: методами in vitro за допомогою приладів; методами in vivo на тваринах або у здорових людей-добровольців. Встановлення біологічної доступності методами in vitro засноване на кореляційної залежності між швидкістю всмоктування і швидкістю розчинення лікарських речовин. Тому для розчинних речовин метод визначення швидкості розчинення служить основним методом визначення ефективності вивільнення лікарських речовин з лікарської форми. [10]
Принцип дії створених для цього численних приладів полягає в механічному руйнуванні лікарської форми і дифузії лікарських речовин у воду або іншу розчинювальну середовище, що імітує біологічну рідину. У міру вивільнення чи після повного вивільнення лікарської речовини розчинювальну рідина видаляють з приладу. Отримані проби піддають аналізу, використовуючи хімічні чи фізико-хімічні методи. Лікарська форма визнається відповідної вимогам швидкості вивільнення, якщо протягом встановленого інтервалу часу з неї переходить в розчинювальну рідина оптимальну кількість лікарських речовин. Слід зазначити, що вивчення кінетики вивільнення лікарської речовини in vitro в модельних умовах не може замінити дослідження in vivo. Викликано це розходженням у механізмах протікають процесів. Так, при всмоктуванні in vivo слідом за стадією розчинення лікарських речовин слід стадія проникнення через стінки шлунка і кишечника. Біологічна доступність методами in vivo встановлюється на лабораторних тваринах (кроликах, собаках і ін.). При цьому або визначають зміст лікарської речовини (метаболітів) в крові, або встановлюють швидкість їх виведення з сечею через певні проміжки ча...
