них, колторую очолив лікар-бактеріолог Флорі і біохімік Чейн. У 1941 році ними був отриманий чистий кристалічний концентрований сухий препарат - пеніцилін. Препарат володів високою активністю. Велике практичне значення пеніциліну привело в дуже короткі терміни до створення пенициллиновой промисловості.
У нашій країні вчені теж не сиділи склавши руки. Величезних успіхів в області мікрохірургії досягла в 30-х - 40-х роках XX століття Зінаїда Віссаріонівна Ермольева (1898-1974), творець цілого ряду вітчизняних антибіотиків та противірусних препаратів (інтерферонів). Це була жінка героїчної самовідданості. Присвятивши своє діяльність вивченню холери, вона завжди ризикувала своїм життям в ім'я науки: під час епідемій цієї небезпечної хвороби вона перебувала в епіцентрі зараження, проводила експерименти з самозараження, щоб зрозуміти механізм захворювання, щоб знайти засіб боротьби з ним. Паралельно з американськими вченими Ермольева працювала над отриманням пеніциліну з вітчизняної сировини, та її завзятість було винагороджено. У 1942 році, в розпал Великої Вітчизняної війни, радянський пеніцилін був отриманий, а незабаром налагодилося і його промислове виробництво. Причому, радянський препарат вирізнявся відмінним якістю: він був у 1,4 рази дієвіше американського аналога. У роки Великої Вітчизняної війни, коли було багато випадків гнійних заражень в результаті поранень, тисячі поранених і хворих були врятовані завдяки антибіотикам.
В даний час описано понад 4500 різних антибіотиків, але в медичній практиці застосовуються тільки близько 60. Це пов'язано з тим, що не всі вони відповідають вимогам, які пред'являються при впровадженні їх у практику. Антибіотичні речовини повинні поєднувати низьку токсичність до макроорганізму і високу токсичність до мікроорганізму; діяти на бактерії в малих концентраціях; зберігати активність у присутності нормальних і патологічних рідин; НЕ инактивироваться тканинними ферментами і не руйнуватися в запальних ексудатах; з мати антигенними властивостями, що б повторне введення не викликало алергічних і анафілактичних явищ. (Покровського В.І., Поздеева О.К., 2008р).
2.1 Механізм дії антибіотиків
Взаємодія антибіотика з мікробною клітиною може вихвать лізис клітини в результаті порушення її осмотичного бар'єру, може змінити проникність клітинної стінки, порушити один або кілька ензиматичних процесів, що впливають на метаболізм клітини.
Успіхи в галузі молекулярної біології дозволили з'ясувати молекулярні механізми дії більшості антибіотиків і визначити їх конкретну роль у порушенні життєдіяльності чутливої ??клітини. Залежно від загального біохімічного процесу або окремої ланки в ланцюзі реакцій, тобто від мішені, на яку діють антибіотики, їх поділяють на:
інгібуючі синтез клітинної стінки;
порушують функції цитоплазматичної мембрани;
інгібітори синтезу нуклеїнових кислот;
порушують функції рибосом.
Найбільш універсальним інгібітором синтезу клітинної стінки бактерій є пеніцилін, активно вбиває зростаючі культури. Мішенню інгібіторної дії пеніциліну служить фермент транспептидаза, що каталізує утворення поперечних зшивок між ланцюгами в молекулі глікопептидами. Механізм дії пеніциліну зводиться до того, що він зв'язується з одним з активних центрів ферменту і необоротно атакує його. У результаті в зростаючій культурі мікроорганізмів у присутності пеніциліну з'являються мономери глікопептидами у вигляді одиночних фібрил. Синтез незшитого глікопептидами приводить в формуванню дефектної клітинної стінки, в результаті чого в пенициллиновой культурі або утворюються протопласти, або клітини лізуються під дією автолітіческіх ферментів, що не інактивуються пеніциліном. Ці ферменти відіграють дуже істотну роль у литическом дії пеніциліну. У зв'язку з тим, що синтез матеріалу клітинної стінки найбільш активно відбувається в області поділу клітини, цілком зрозуміло бактерицидну дію пеніциліну тільки на зростаючі клітини.
Молекулярні механізми дії антибіотиків на функціонування цитоплазматичної мембрани чутливих клітин вивчені слабкіше. Припускають, що антибіотики цієї групи - граміцидин С, Тироцидин, ністатин, поліміксини, - взаємодіють з білково-ліпідними комплексами мембрани, викликаючи дезорганізацію їх структури. У результаті мембрани втрачають здатність служити бар'єром проникності.
До антибіотиків, переважною синтез нуклеїнових кислот, відносять всі протипухлинні антибіотики. Дані антибіотики є структурними аналогами амінокислот і амінів (азасерін-глутаміну, хадацідін-аспарагінової кислоти) і конкурують з ними за відповідні ферменти. Зв'язування антибіотика з ферментом призводить до незворотної інактивації останнього і блоку...
