го рогового шару, і до гідрофільної дермі.
Молекула ліки повинна бути нейтральною, оскільки позитивний чи негативний заряд молекули може загальмувати її просування через гідрофобну середу. До того ж вона повинна володіти достатньою розчинністю в гідрофобною і гідрофільної середовищі. Нарешті, лікарська молекула повинна бути невеликою (молекулярна вага не повинен перевищувати 500 Дальтон), для того щоб забезпечити необхідну швидкість її просування [3].
Доставка ліків через шкіру підпорядкована істотним взаємозв'язкам, що обмежують загальне застосування цієї технології. Сьогодні досліджується багато підходів, щоб подолати бар'єрні властивості шкіри і поліпшити можливості застосування ТТС. Щоб досягти нового рівня, необхідно розробити технології, за допомогою яких проникність лікарського засобу могла б стати оборотною, передбачуваною і контрольованою. Зусилля з удосконалення технологій діляться на три категорії: хімічні, біохімічні і фізичні.
Хімічне удосконалення трансдермальних систем доставки лікарського засобу веде до використання зовнішніх хімічних субстанцій, для того щоб допомогти лікам проникнути через шкірний бар'єр, шляхом руйнування впорядкованої структури міжклітинної жирового шару stratum corneum. Ця модифікація веде до поліпшення плинності цього шару і розчинності ліки в роговому шарі. Численні хімічні сполуки використовувалися або оцінювалися за їх здатності розширити проникнення молекул лікарського засобу крізь шкіру. Вони розташовані таким чином: від багатоатомних спиртів до жирних кислот і складних ефірів жирних кислот до терпіння. Незважаючи на перспективи хімічних речовин, що підсилюють проникнення молекул ліків через шкіру, лише деякі з них використовувалися в комерційних трансдермальних системах доставки, головним чином через витрат, пов'язаних з регулюючими реєстраційними вимогами (доказ збільшення проникаючої здібності; дослідження їх короткостроковій і довгостроковій безпеки і токсичності ) [15].
Фармкомпанії досягають все більшого розуміння механізмів дії хімічних речовин-підсилювачів і їх тривалих і короткочасних ефектів, ці кошти будуть ширше використовуватися, тому що вони дозволяють забезпечити найлегша шлях удосконалення ТТС.
Удосконалення біохімічних складових ТТС.
При біохімічному удосконаленні молекула лікарського засобу піддається короткочасного фізико-хімічної зміни, яке полегшує її рух через роговий шар. Змінена молекула лікарського засобу (про-ліки) терапевтично неактивна. Після проникнення в роговий шар вона піддається гидролитической або ферментативної біотрансформації, щоб відновити вихідне терапевтично активна лікарська речовина. Можливість застосування цього підходу була доведена з різними ліками. Однак ця область розробок все ще перебуває на ранній стадії розвитку, і поки не існує комерційного використання таких трансдермальних систем доставки лікарського засобу, але цей підхід скоро буде розроблений. Розробник нового пролекарства повинен буде зібрати всю інформацію, пов'язану з безпекою, токсичністю і ефективністю, необхідними для реєстрації препарату. Вартість і час, необхідні для цього, значні [9].
Ще один варіант - використання везикул жиру, що зберігають лікарські засоби (подібно ліпосомам), які можуть проникати крізь шкіру і самостійно депонуватися в роговому шарі. Там вони можуть діяти як системи з контрольованим вивільненням. Дослідницькі зусилля з розширення ефективності жирових везикул все ще знаходяться на ранніх стадіях вивчення. Однак багато парентеральні системи, що використовують жирові везикули, вже багато років застосовуються на практиці. Такі везикули були добре вивчені, і значна інформація щодо їх безпеки, токсичності і здатності до біологічного розпаду вже доступна. Якщо молекула лікарського засобу була просто Інкапсульована, без зміни фізичних або хімічних властивостей, то при реєстрації таких трансдермальних форм потрібно менше формальностей. Отже, цей підхід розширення застосування є багатообіцяючим.
При фізичному удосконаленні трансдермальних систем доставки лікарських засобів зовнішні стимули або сила, яка використовується для проведення лікарського засобу через шкіру, особливо через самий зовнішній шар. Зовнішні сили виробляють оборотні фізичні зміни в межах рогового шару. Використовуються три підходи: іонофорез, сонофорез і електрофорез. Ці підходи можуть дозволяти трансдермальним системам доставляти великі іонні молекули пептидів або білків, які не можуть бути доставлені пасивної дифузією крізь шкіру. До того ж рівень доставки добре контролюється величиною і тривалістю зовнішніх стимулів. Нарешті, як і у випадку з парентеральними препаратами, початок дії ліки дуже швидке через відносно короткого часу, необхідного для того, щоб ліки потрапило в кров. Швидкий початок дії дуже важливо для терапії ракових бол...
