діагнозу, але і переносять питання про патогенез анемії з чисто морфологічної області в біохімічну. Анемії, викликані появою патологічного типу гемоглобіну, називаються гемоглобинопатиями або гемоглобінози.
З'ясувалося, що у людини є три основних типи нормального гемоглобіну: ембріональний - U, фетальний - F і гемоглобін дорослої людини - А. HbU (названий по початковій букві слова uterus) зустрічається в ембріоні між 7 і 12 тижнями життя, потім він зникає і з'являється фетальний гемоглобін, який після третього місяця є основним гемоглобіном плоду. Слідом за цим з'являється поступово звичайний гемоглобін дорослої людини, званий HbA, по початковій букві англійського слова "adult". Кількість фетального гемоглобіну поступово зменшується, так що в момент народження 80% гемоглобіну являє собою HbA і тільки 20% - HbF. Після народження фетальний гемоглобін продовжує спадати і до 2 - 3 році життя складає всього 1 - 2%. Те ж кількість фетального гемоглобіну і у дорослого. Кількість HbF, що перевищує 2%, вважається патологічним для дорослої людини і для дітей старше 3 років. p> Крім нормальних типів гемоглобіну, в даний час відомо понад 50 його патологічних варіантів. Вони спочатку були названі латинськими літерами. Буква В в позначеннях типів гемоглобіну відсутній, т. к. нею позначений спочатку HbS. p> Незабаром з'ясувалося, що літер абетки не вистачить для позначення всіх патологічних типів гемоглобіну. Тому стали застосовувати для цього імена пацієнтів, лікарень, лабораторій, назви місць та округів. Самою зручною є номенклатура по структурної формулою.
Як нормальні, так і патологічні типи гемоглобіну розрізняються не за структурою протопорфірінового кільця, а з побудови глобіну. Різниця може полягати в зміні цілих пар поліпептидних ланцюгів в гемоглобіновой молекулі.
Така можливість зустрічається у гемоглобінів H, F, Бартс, А2 і U. Замість нормальної структури гемоглобіну А - альфа-альфа/бета-бета (альфа 2/бета 2), гемоглобін Н має структуру бета-бета-бета-бета (бета 4), що означає, що обидві альфа-поліпептидні ланцюга заміщені новими - бета-поліпептидними ланцюгами. У гемоглобінів F, Бартс і А2 з'являються дві нові ланцюги, що позначаються гамма і дельта, а у гемоглобіну U - нова ланцюг, що позначається іпсилон. Структура HbF - альфа-альфа/гамма-гамма (Альфа 2/гамма 2), структура гемоглобіну Бартс - гамма-гамма-гамма-гамма (гамма 4), структура HbА2 - альфа-альфа/дельта-дельта (альфа 2/гамма 2), структура гемоглобіну U - альфа-альфа/ипсилон-ипсилон (альфа 2/іпсілон 2).
Патологічні гемоглобіни, які складаються з чотирьох однакових поліпептидних ланцюгів, позначають тетрамерами. Тетрамери альфа і дельта досі in vivo НЕ спостерігалися.
Існує і інша можливість, яка зустрічається у більшості типів гемоглобіну. Так, наприклад, єдина різниця між HbS і HbA полягає в тому, що на 6-му місці в бета поліпептидного ланцюга замість глутаміну знаходиться валін, єдина різниця між HbI і HbA в тому, що на 16-му місці в альфа-поліпептидного ланцюга лізин заміщений аспарагінової кислотою.
Коли аномалія полягає в заміщенні амінокислоти в альфа-поліпептидного ланцюга, то говорять про альфа-аномалії, коли полягає в бета-поліпептидного ланцюга - про бета-ланцюгової аномалії, коли в гамма-поліпептидного ланцюга - про гамма-ланцюгової аномалії (патологічні варіанти HbF), коли в дельта-ланцюга - про дельта-ланцюгової аномалії (патологічні варіанти HbA2).
При вивченні гемоглобінових типів має велике значення питання про структуру глобине. З одного боку, структура є найвірнішим способом отдіфференцірованія окремих типів гемоглобіну один від іншого, з іншого боку - створюється можливість для складання строго наукової номенклатури останніх. Методи диференціювання видів гемоглобіну
Для розмежування окремих типів людського гемоглобіну користуються електрофорезом на блоці крохмалю, на крохмальної гелі, на гелі агару, на целюлозно-ацетатних аркушах, на акріламідном гелі, на карбоксіметілцеллюлозний гелі, електрофорезом при високій напрузі струму.
Другим за значенням методом, яким користуються в даний час для диференціації окремих видів гемоглобіну, є хроматографія.
Особливо хороші результати виходить при вживанні в якості адсорбуючого речовини іонообмінної смоли амберліта і іонообмінного декстранового гелю.
Для розмежування деяких видів гемоглобіну користуються також їх розчинність в деяких розчинниках.
Найбільш відомим тестом цієї групи є проба Ітано для доказу наявності HbS. При цій пробі редукований HbS осідає в 24 m буфері, в противагу іншим типам гемоглобіну. Проба ця має особливе значення для диференціювання HbS і HbD, тому що HbS і HbD мають однаковою електрофоретичної і хроматографічне рухливістю.
Для відмінності HbA від HbF користуються, як було підкреслено вище, стійкістю при денатурації розчинами натрієвої лугу. Це відомий в історії метод, яким Кербер в 1886 диференціював HbA і HbF....
