стивостей допоміжних речовин, що використовуються для приготування ЛФ. Допоміжні речовини далеко не індиферентні в хімічному і фармакологічному відношенні. Вони можуть знижувати фармакологічну активність ЛВ, підвищувати її і навіть змінювати характер фармакологічної дії під впливом різних фізичних і хімічних процесів.
4. Способи встановлення біологічної доступності лікарських засобів
Біологічна доступність - це ступінь всмоктування JIB з місця введення в системний кровотік і швидкість, з якою цей процес відбувається. Таке поняття визнано ВООЗ. p> Терапевтичний ефект залежить від того, яка частина введеного JIB потрапить в системний кровотік і потім буде доставлена ​​в ті тканини або органи, в яких здійснюється його специфічну дію. Цей показник характеризує біологічну доступність. При внутрішньовенному введенні вона дорівнює 100%, при всіх інших способах застосування - завжди нижче 100%. Це викликано тим, що, перш ніж потрапити в кровотік, JIB повинно пройти цілий ряд біологічних мембран клітин слизової шлунка, печінки, м'язів і т.д.
На біодоступність впливають біофармацевтичні чинники, зокрема лікарська форма, шляхи її введення, індивідуальні особливості організму людини, фізіологічне і патологічне стан шлунково-кишкового тракту, серцево-судинної системи, печінки, нирок і ін
Біодоступність вивчають шляхом порівняльного дослідження змін концентрацій JIB в плазмі крові або в сечі після введення випробуваної та стандартної ЛФ. Оскільки внутрішньовенне введення забезпечує 100%-ву біодоступність, можна встановити абсолютну біодоступність, тобто частку всмоктався в організм ЛВ, введеного різними шляхами, по відношенню до його кількості після внутрішньовенного введення. Значно частіше визначають відносну біодоступність, яка відображає порівняльну оцінку всмоктування одного і того ж ЛВ з випробуваної і стандартною ЛФ. Визначення ведуть з утримання ЛВ в крові або в сечі після одноразового або багаторазового введення.
Терапевтична нееквівалентність ЛВ (ЛФ), виготовлених за різними технологіями (або різними фірмами), залежить від різної їх біодоступності. У зв'язку з цим існує поняття біоеквівалентності лікарських речовин. Біоеквівалентність встановлюють за таким трьом параметрам, як максимум концентрації ЛВ в крові, час досягнення максимальної концентрації і площа під кривою зміни концентрації ЛВ в плазмі або сироватці крові, виміряна в часі. Біоеквівалентними називають такі ЛВ, які забезпечують однакову концентрацію в крові і тканинах організму. Нерідкі випадки, коли аналогічні ЛВ біологічно нееквівалентний, оскільки мають різну біодоступність. Тому при оцінці біоеквівалентності слід враховувати найважливіші параметри біодоступності ЛВ. Іншими словами, оптимізація лікарської форми повинна здійснюватися з точки зору забезпечення максимально можливої вЂ‹вЂ‹для даного ЛВ ступеня біодоступності.
Біологічну доступність ЛЗ можна встановити трьома різними шляхами: методами in vitro з допомогою приладів; методами in vivo на тварин або у здорових людей-добровольців. Встановлення біологічної доступності методами in vitro засноване на кореляційної залежності між швидкістю всмоктування і швидкістю розчинення ЛВ. Тому для розчинних речовин метод визначення швидкості розчинення служить основним методом визначення ефективності вивільнення ЛВ з ЛФ.
Принцип дії створених для цього численних приладів полягає в механічному руйнуванні ЛФ і дифузії ЛВ у воду або іншу розчинювальну середовище, що імітує біологічну рідину. За міру вивільнення або після повного вивільнення ЛВ розчинювальну рідина видаляють з приладу. Отримані проби піддають аналізу, використовуючи хімічні або фізико-хімічні методи. Аналітичний контроль - найважливіший етап випробування. Лікарська форма визнається відповідної вимогам швидкості вивільнення, якщо протягом встановленого інтервалу часу з неї переходить в розчинювальну рідина оптимальну кількість ЛВ. Слід зазначити, що вивчення кінетики вивільнення лікарської речовини in vitro в модельних умовах не може замінити дослідження in vivo. Викликано це відмінністю в механізмах протікають процесів. Так, при всмоктуванні in vivo слідом за стадією розчинення ЛВ слід стадія проникнення через стінки шлунка та кишечника. У той же час в умовах in vitro моделюється лише стадія розчинення.
Біологічна доступність методами in vivo встановлюється на лабораторних тварин (кроликах, собаках і ін.) При цьому або визначають зміст ЛВ (метаболітів) у крові, або встановлюють швидкість їх виведення з сечею через певні проміжки часу. Найважливіший етап цих випробувань - кількісний аналіз. Він ускладнюється в порівнянні з методами in vitro, оскільки доводиться аналізувати складну суміш, що включає не тільки ЛВ або їх метаболіти, але і різні з'єднання, що входять до складу біологічних рідин.
Для характеристики біодоступності широко застосовують спосіб, заснований на оцінці максимальної концентрації ЛВ в крові...
