уло показано, що симвастатин пригнічує експресію інгібітора активатора плазміногену-1 на поверхні гладком'язових клітин і підсилює експресію тканинного активатора плазміногену на поверхні ендотеліальних клітин, а ловастатин підвищує активність тканинного активатора плазміногену і знижує активність інгібітора активатора плазміногену-1 в культивованих ендотеліальних клітинах, причому вироблений ефект залежав від дози препарату [14].
Вплив статинів на міграцію, проліферацію і секреторну активність гладком'язових клітин
Проліферація та міграція гладком'язових клітин є ключовими процесами в атерогенезе, патогенезі рестенозу після ангіопластики коронарних артерій, оклюзії венозних шунтів після операції коронарного шунтування і васкулопатії трансплантанта у хворих після пересадки серця [12]. Дослідження in vitro показали, що більшість статинів зменшують проліферацію гладком'язових клітин і їх міграцію [11]. Найбільшу антипроліферативну активність виявили у церивастатину, меншою мірою - у симвастатину, флувастатина, ловастатину і аторвастатину. Подібні результати були отримані і щодо впливу статинів на апоптоз гладком'язових клітин. Аторвастатин, симвастатин і ловастатин (але не правастатин, що володіє гідрофільними властивостями) можуть викликати апоптоз гладком'язових клітин.
Ця дія статинів обумовлено їх інгібуючий вплив на изопренового модифікацію білків. Результати дослідження in vivoпоказалі, що ловастатин, симвастатин і флувастатин (але не правастатин) перешкоджають гіперплазії інтими в експериментальній моделі проліферації інтими у кролів з нормальним вмістом холестерину в крові.
В даний час немає відповіді на питання, чому різні представники статинів володіють різною антипроліферативної і проапоптотіческой активністю. Відмінності в дії можуть бути обумовлені різною здатністю препаратів проникати в клітини.
Статини і васкуляризація атеросклеротичної бляшки
Ангіогенез посилюється в умовах локальної гіпоксії тканин, і, ймовірно, цей процес спрямований на відновлення кровотоку в умовах ішемії. Так, у хворих на ІХС напади стенокардії стимулюють розвиток колатерального кровопостачання. З іншого боку, ангіогенез спостерігається і в атеросклеротичних бляшках, що надає негативну дію на перебіг захворювання. Підвищення змісту ендотеліального фактора росту судин у сироватці крові відзначається у хворих з підвищеним вмістом холестерину в крові, незалежно від наявності атеросклерозу. Флувастатин приводить як до зниження рівня ліпідів, так і до зменшення вмісту ендотеліального фактора росту судин. Факт, що введення ендотеліального фактора росту судин тваринам призводить до прискореного збільшення розмірів атеросклеротичних бляшок і збільшення вмісту в них макрофагів і ендотеліальних клітин (Celletti FL, Waugh J. M., 2001). У цьому контексті велике значення має повідомлення про те, що симвастатин пригнічує експресію цього фактора в коронарних артеріях і це дія не залежить від його ліпідсніжающей ефекту. Іншим фактором атерогенезу є матриксні металлопротеінази, що відповідають за позаклітинний протеоліз. Флувастатин, симвастатин і церивастатин інгібують секрецію матриксних металопротеїназ макрофагів. Ці дані свідчать про те, що інгібуючий вплив статинів на окремі компоненти процесу ангіогенезу можуть проявлятися в антиангіогенних дії [32].
Протизапальні властивості статинів
Останнім часом все більше підтверджень отримує гіпотеза про важливу роль запалення та імунних реакцій організму в генезі атеросклерозу і, особливо, його ускладнень і загострень [1,3,6]. З урахуванням цього особливу цінність представляють дослідження, присвячені впливу статинів на запалення. Встановлено, що флувастатін зменшує адгезію лейкоцитів до ендотелію у відповідь на вплив прозапальних медіаторів (фактор активації тромбоцитів, лейкотрієн В4), причому ця дія не залежало від гіполіпідемічної ефекту препарату [24]. Weber C. і співавт. (1997) показали, що флувастатін інгібує взаємодію між моноцитами і ендотеліальними клітинами за рахунок зменшення експресії рецепторів LFA-1 на поверхні моноцитів. У ряді робіт показано інше протизапальну дію флувастатина, що полягає в його здатності зменшувати продукцію прозапальних цитокінів (Ikeda U. і співавт., 1999). У дослідженнях in vitro і в експерименті було показано, що флувастатін, незалежно від впливу на ліпіди, має властивості скевенджера - "чистильника" активних сполук кисню і знижує утворення супероксидного аніону [34]. p> Встановлено, що чим вище рівень С-реактивного білка (СРБ) в крові хворого, тим вище частота ускладнень атеросклерозу і смертність від них. Статини, пригнічуючи запальний процес в судинах, значно і швидко покращують протягом атеросклеротичної хвороби серця, головного мозку, периферичних артерій. p> Це особливо яскраво видно на прикладі лікування хворих з нестабільною стенокардією і гострим інфарктом міокарда (ГІМ). У рандомізованих дослідженнях у хвор...
