асобу. Також не підтвердилися побоювання про можливість впливу статинів на центральну нервову систему, сон, про негативний вплив на розумову діяльність людини. Більш того, результати досліджень останніх років показали, що статини при тривалому прийомі сприяють запобіганню розвитку деменції і синдрому Альцгеймера [40].
Абсолютним протипоказанням для призначення статинів залишається вагітність і годування грудьми, оскільки висока ймовірність, що
зниження синтезу холестерину та інших біологічно активних сполук - похідних мевалонової кислоти - можуть принести шкоду плоду.
Призначення статинів протипоказане хворим з будь-якою формою паренхіматозного захворювання печінки в активній фазі. Однак у літературі відсутні дані про наявність у них істинної гепатотоксичності та зв'язку загострень або погіршень перебігу хронічних паренхіматозних захворювань печінки з прийомом статинів [6].
Плеотропние ефекти статинів
Статини мають безліч терапевтичних властивостей, що не пов'язаних з їх гіполіпідемічну дію. Мова йде про так званих плеотропних, тобто додаткових ефекти препаратів, що не залежать від їх основного механізму дії.
Вплив статинів на бар'єрну функцію ендотелію
Одним з важливих властивостей ендотелію є його бар'єрна функція, що попереджає проникнення ліпідів, мікробів в судинну стінку. Так, під впливом симвастатину у тварин із спадковою гіперхолестеринемією відбувалося достовірне зниження проникнення синьої фарби Еванса через ендотелій грудної та черевної аорти, знижувалася також можливість проникнення через ендотелій окислених ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ).
Рівень холестерінеміі у кроликів під впливом лікування знижувався, але недостовірно; не спостерігалося також значною регресії атеросклеротичних бляшок [29,38].
Вплив статинів на ендотеліальну дисфункцію
Дисфункція ендотелію характеризується дисбалансом між судинорозширювальними і судинозвужувальними медіаторами, що діють на судинну стінку, при цьому, як правило, зменшується кількість вазодилататорів, до яких стосується оксид азоту (NO) і простациклін, і збільшується кількість вазоконстрикторів - ендотеліну-1 і ангіотензину II. p> Поліпшення функції ендотелію на фоні прийому статинів реалізується подвійно: опосередковано через нормалізацію ліпідного спектра крові та за допомогою прямого впливу на ендотелій, внаслідок посилення судинорозширювальних і зниження активності судинозвужувальних стимулів у стінці судин (незалежно від впливу на ліпідний спектр крові) [9,15,27]. Доведено, що статини мають здатність відновлювати функцію ендотелію і тим самим сприяти нормальному вазомоторного відповіді вінцевих і периферичних артерій. p> Слід підкреслити, що це властивість статинів проявляється вже при малих дозах і для цього не потрібно тривалих термінів лікування [28].
В
Судинорозширювальну і антиішемічна дію статинів
Всі статини мають явним антиішемічний дією [27]. Цей ефект безпосередньо пов'язаний з відновленням нормальної функції ендотелію артерій. Виражається він у зменшенні нападів стенокардії та ознак ішемії міокарда при фізичному навантаженні. У хворих значно знижується величина депресії сегмента ST, збільшується час до настання ішемії при навантажувальною пробі, виявляється значне зниження периферичного опору [1,6]. Поліпшення перфузії міокарда спостерігається при лікуванні статинами, не супроводжується якісними змінами стану вінцевих артерій. Це пов'язано з тим, що в даному випадку більше значення має функціональний, ніж морфологічний компонент стану вінцевого кровообігу. Флувастатин володіє антиішемічний дією на міокард, що прямо пов'язано з відновленням ендотеліальної функції артерій. Eichstandt H. і співавт. (1995) описали збільшення перфузії ішемізованих зон міокарда через 12 тижнів лікування флувастатином за даними фотон-емісійної комп'ютерної томографії з Tl-201.
Вплив статинів на коагуляцію фібриноліз
Тромбоцити у хворих гіперліпідемією більш чутливі до речовин, що викликають їх агрегацію, чим тромбоцити в осіб з нормальним вмістом холестерину. Статини можуть впливати на функції тромбоцитів, змінюючи вміст холестерину в мембрані, тим самим змінюючи її властивості. Надаючи вплив на продукцію ендотелієм NO, статини можуть інгібувати агрегацію тромбоцитів і побічно збільшувати біодоступність NO, незалежно від рівня холестерину [27].
Статини знижують вміст ізопростаноідов, які є маркерами оксидативного стресу і сильними активаторами тромбоцитів [6,13,23,27,35]. Відомо, що статини опосередковано впливають на систему згортання крові. Так, симвастатин, флувастатин і церивастатин знижують експресію моноцитами людини тканинного фактора і суми фрагментів тромбіну [16]. Вони можуть зміщувати фібринолітичний баланс усередині судинної стінки в сторону підвищення фібринолітичної активності. Нещодавно б...
