аслідком прямої дії на нирку. У нашій країні був синтезований аллаціл, аналогічний амінометрадіну. Більш докладні дані про застосування цих, препаратів наводилися нами раніше (Берхін Є. Б., 1967).
В якості діуретиків випробовувалися також похідні триазина, який відрізняється від пиримидина присутністю в кільці третього атома азоту. Одним з найбільш активних сполук цієї групи є хлоразаніл. Цікаво, що хлоразаніл надає незвично сильну дію на щурів, у яких ефект невеликої дози може продовжуватися до 2 діб, і менш виражено у собак. У людей препарат проявляє помірну активність, більш високу, проте, в порівнянні з похідними піримідину. Посилення діурезу відбувається за рахунок пригнічення реабсорбції, причому виділення води наростає більшою мірою, ніж натрійурез, а калійурез НЕ збільшується. Висловлювалося припущення, що гальмування хлорязанілом дистальної реабсорбції води пов'язано з пригніченням дії АДГ. Нам видається, що своєрідне дію цієї групи діуретиків заслуговує більш уважного вивчення.
3. Ртутні препарати
Сучасні ртутні діуретики є похідними ртутьпропанола і мають таке принципове будову:
В
З двох радикалів головне значення для активності з'єднання має R. У більшості випадків він містить карбоксильну групу, а до основний ланцюжку приєднується за допомогою карбаминовой групи (-СОNН-). R може являти собою кільце або алифатическую ланцюжок, наприклад сечовину і її заміщені. Значення радикала R1 полягає у зменшенні токсичності і поліпшенні всмоктування препарату при внутрішньом'язовому введенні. R1 найчастіше представляє собою теофілін (наприклад, у новуріта).
З хімічною будовою ртутних діуретиків пов'язане питання про те, чи діють вони цілої молекулою або звільняють неорганічну ртуть, яка і проявляє дію препарату. У користь останнього припущення говорить те, що неорганічні сполуки ртуті мають сечогінні властивості. Крім того, загальновідомо посилення дії ртутних діуретиків в умовах ацидозу, сприяючого отщеплению ртуті, що було підтверджено на собаках за допомогою ізотопного методу. Разом з тим деякі факти говорять і про дію ртутних діуретиків цілої молекулою. Було показано, наприклад, що сечогінну дію промеран вище, ніж еквівалентного кількості двохлористої ртуті. Цілком імовірно, що клітинний рецептор для ртутних діуретиків має два активних центру, один з яких з'єднується з ртуттю, а інший з радикалом R.
Говорячи про молекулярні механізми дії ртутних діуретиків, слід перш за все розглянути давно відоме властивість ртуті блокувати тіолові групи деяких ферментів. У гострих дослідах на собаках малеїнова кислота, також блокуюча SН-групи, знижувала діурез, викликаний ртутними препаратами, але не впливала на дію інших діуретиків (фуросемід, тіазиди та ін), що вказує на присутність в нирковому рецепторі для ртутних діуретиків SН-груп.
Неодноразово було показано і пригнічення ртутними діуретиками Nа +, К + -АТФази (мембранна АТФаза) у гомогенатах ниркової тканини. У дослідах на зрізах нирок щурів інгібування мембранної АТФази було притаманне ртутним препаратів, як володіє, так і не володіє діуретичною дією. Є дані і про пригноблення АТФазной активності при введенні діуретиків щурам, причому в цих умовах, на відміну від дослідів in vitro, недіуретіческіе препарати ртуті не чинили впливу на АТФази. Правда, використовувані дози діуретиків були досить великі. Слід також зазначити, що у собак ртутні діуретики не спас істотно АТФазного активність мікросомальної фракції, а при введенні в ниркову артерію не було знайдено різниці в АТФазной активності обох нирок.
У зв'язку з цим у даний час немає єдиної думки про значення гноблення мембранної АТФази для діуретичної дії ртутних препаратів.
Вплив ртутних препаратів на реабсорбцію натрію супроводжується зменшенням енергоутворення в клітинах ниркового епітелію. Зокрема, на зрізах нирок було показано, що пригнічення Nа + , К + АТФази супроводжується зниженням тканинного дихання і гліколізу. Для пояснення взаємозв'язку активного транспорту натрію і процесів вироблення енергії в клітині автори запропонували цікаву теорію про мембранному стимулюванні гліколізу. Відповідно до цієї теорії, існує зв'язок між процесами мембранного транспорту і внутрішньоклітинного метаболізму. У гомогенатах і на зрізах коркового шару нирок кроликів і нирок щурів було встановлено, що мембранна фракція стимулює гліколіз. Це відбувається на рівні фосфотріоз і є результатом спільної дії двох цитоплазматичних ферментів і мембранної АТФази. Остання прибирає частина утворюється АТФ і поставляє АДФ, сприяючи тим самим функції фосфогліцераткінази і утворення 3-фосфогліцерата.
Можна думати, що таким шляхом активний транспорт натрію стимулює утворення енергії, а гліколіз в свою чергу забезпечує мембрану енергією АТФ. Можливо, що тому дінітрофенол, гнітючий окисне фосфорилювання і знижує рівень АТФ в тканинах, якийсь час...
