ю дії цієї групи діуретиків, освітленій поруч авторів (Єлісєєв О. М., 1970; Наточин Ю. В., 1973), є збільшення обсягу позаклітинної і особливо внутрішньосудинної рідини внаслідок осмотичного ефекту. Це може призвести до пригнічення реабсорбції натрію в проксимальному відділі в результаті підвищеного освіти натрійуретичного фактора. Припускають, що наступає внаслідок цього зниження споживання кисню частково компенсується витратами на посилення активного транспорту у висхідному коліні петлі Генле, де реабсорбуються надлишки натрію.
На закінчення відзначимо, що, крім вже відомих осмотичних діуретиків, з'являються повідомлення про нові препаратах, які викликають аналогічний ефект. Так, наприклад, в експерименті на щурах вивчено діуретичну дію поліетіленгліколей з відносною молекулярною масою 200, 300 і 400 (Наточин Ю. В., Шахматова Є. І., 1970). При незначною токсичності ці сполуки різко посилюють діурез і в більшості випадків натрійурез. Зручністю їх використання є відсутність необхідності вводити великий об'єм рідини, що є недоліком такого класичного препарату, як манітол.
2. Похідні ксантину, піримідину, триазина
Незважаючи на те, що похідні ксантину застосовуються вже більше 100 років, механізм їх дії на нирки залишається неясним. Можливо, це пов'язано з тим, що в останні роки увагу дослідників, які проводять роботи на клітинному і молекулярному рівнях, було залучено до нових, більш ефективним групам діуретиків, а старі залишалися в тіні.
Не будемо повторювати приводившиеся раніше (Берхін Є. Б., 1967) численні дані літератури про здібності кофеїну і особливо диметилксантин підвищувати нирковий кровообіг і фільтрацію, а також про їх можливу дію на канальцевий процеси. Зазначимо тільки, що дані зарубіжних авторів про гальмування теофіліном (еуфіліном) реабсорбції натрію були підтверджені у нас як в клініці (Мерзон А. К., 1964), так і в експерименті (Наточин Ю. В., Соколова М. М., 1966). Разом з тим підвищення ниркового кровотоку і фільтрації у людей після внутрішньовенного введення еуфіліну (Слуцький М. Є., 1960) також знайшло експериментальне підтвердження (Кантарія В. А., 1974). У зв'язку з цим, цілком ймовірно, слід уважати, що діуретичні властивості ксантинів пов'язані з впливом на обидва згаданих процесу, лежать в основі сечоутворення.
Однак питання про механізм гальмуючого впливу ксантинів на реабсорбцію натрію є досить важким для дозволу. Після того як була знайдена здатність ксантинів гнобити фосфодіестеразу, що руйнує циклічну форму аденозинмонофосфата, що веде до накопиченню в клітинній мембрані цАМФ, робилися неодноразові спроби пояснити ефект ксантинів синергізмом з АДГ, який також веде до накопичення цАМФ, хоча й іншим шляхом, або ж потенцированием натрійуретичного дії Нейрогіпофізарние гормонів (Наточин та ін, 1965). Проте залишається неясним, чому в модельних дослідах ці гормони, а також теофілін і цАМФ посилюють транспорт натрію, а в нирках ссавців спостерігається зворотна картина. Нагадаємо, що таке ж невідповідність мається при дії адреноміметиків на транспорт натрію.
Крім того, деякі автори показали на ізольованій шкірі жаби, що вплив на транспорт натрію АДГ, теофіліну і цАМФ реалізується різними шляхами і що немає підстав зводити дію теофіліну до стабілізації цАМФ. Зокрема, показано, що теофілін підвищує проникність зовнішньої поверхні шкіри до іонів хлору. За даними лабораторії А. А. Лебедєва, ксантіновие діуретики не пригнічують, а швидше підвищують активний транспорт натрію і збільшують натрієву проникність клітинних мембран в напрямку активного транспорту. Незважаючи на це реабсорбція натрію знижується завдяки посиленню ниркової перфузії. Останнє може бути пов'язано з впливом ксантинів на дофамінергічні структури нирок. На тлі резерпіну, що знижує вміст дофаміну в тканинах, а також галоперидолу, блокуючого дофамінові рецептори, еуфілін не проявляє ефекту (Лебедєв А. А., Кантарія В.А., 1976; Кантарія У. А, 1977). p> Були зроблені спроби синтезувати, крім еуфіліну, що володіє деякими негативними властивостями, інші розчинні препарати теофіліну. Всі вони виявилися менш токсичними в порівнянні з еуфіліном і володіли менш помітним дратівливим дією. Однак за діуретичним властивостями вони не перевищують еуфілін. Крім того, в експерименті на мишах і щурах вивчена група оксіпроізводних пурину, з яких оксіаденін і особливо темурін (тетраметілмочевая кислота) надали більш сильну діуретичну дію в порівнянні з теофіліном, причому другий препарат менш токсичний. Практичного застосування зазначені сполуки поки не отримали.
Набагато більші успіхи були досягнуті при синтезі похідних піримідину, тобто одного з двох кілець, складових пуриновое ядро. На основі окислень пиримидина урацила були створені амінометрадін і аміноізометрадін (роліктон), хімічну будову яких наводиться далі. Ці препарати діють за рахунок пригнічення реабсорбції натрію і хлору при незмінній фільтрації, що є, мабуть, н...
