гемоглобинопатиями.
Відомий ряд мутантних генів, що контролюють синтез факторів згортання крові. Генетично детерміновані порушення синтезу антигемофилический глобуліну (фактор VIII) призводять до розвитку гемофілііА. При порушенні синтезу тромбопластичного компонента (фактор IX) розвивається гемофіліяВ. Недолік попередника тромбопластину лежить в основі патогенезу гемофілііС.
Генні мутації можуть бути причиною порушення механізму транспорту різних сполук через клітинні мембрани. Найбільш вивчені спадкова патологія транспорту амінокислот в кишечнику і нирках, синдром мальабсорбції глюкози і галактози, відзначені генетично обумовлені порушення нормального функціонування так званий До + . Na + -іoннoro насоса (АТФ-ази) клітини. Відомі захворювання, причиною яких служить дефект механізмів, відповідальних за підтримку нормального градієнта концентрацій іонів К + і Mg 2 + по обидві сторони клітинної мембрани, що клінічно проявляється періодичними нападами тетанії. Прикладом захворювання, викликаного генетично обумовленим дефектом механізму транспорту амінокислот через клітинні мембрани, є цистинурия, клінічним вираженням якої є нефролітіаз і симптоми пієлонефриту. Класична цистинурия обумовлена порушенням перенесення низки діамінокарбонових кислот (аргініну, лізину) і цистину через клітинні мембрани, як у кишечнику, так і в нирках. Патологія реабсорбції глюкози в ниркових канальцях-ниркова глюкозурія-пов'язана з порушенням функції мембранних білків-переносників або з дефектами в системі забезпечення енергією процесів активного транспорту глюкози; успадковується за аутосомно-домінантним типом. Порушення реабсорбції бікарбонатів у проксимальних відділах ниркових канальців або порушення секреції водневих іонів клітинами ниркового епітелію дистальних відділів ниркових канальців лежить в основі розвитку двох типів ниркового канальцевого ацидозу.
Частота народження моногенних спадкових хвороб коливається у різних етнічних груп у різних географічних зонах. У країнах Західної Європи та СРСР найбільш поширеними Н.Б. є галактоземія (1:20000 - 1:40000), гістидинемія (1: 17000), фенілкетонурія (1:12000 - 1:15000), цистинурия (1:14000), муковісцидоз (1:1200 - 1:5000). Частота народження гіперліпопротеїнемій (у т.ч. і полигенно успадкованих форм) досягає 1:100 - 1:200. До часто зустрічається спадкових хвороб відносяться гемофілія (1:10000; хворіють хлопчики), гіпотиреоз (1:7000), синдром мальабсорбції (1:3000), адреногенітальний синдром (1:5000 - 1:11000). Частота народження значного числа Н.Б. обміну поки не встановлена, хоча це не свідчить про їх рідкості.
Полігенні (Мультифакторіальні) спадкові хвороби, або хвороби з спадковим нахилом, обумовлені взаємодією декількох (чи багатьох) генів у полігенний системах та факторів навколишнього середовища. Патогенез хвороб з спадковим нахилом, незважаючи на їх поширеність, вивчений недостатньо.
Велике значення має пошук фенотипічних маркерів спадкової схильності до певного захворювання, наприклад, алергічний діатез може бути діагностований на підставі підвищеного вмісту в крові іммуноглобулінаЕ і підвищеної екскреції з сечею мінорних метаболітів триптофану. Визначено біохімічні маркери спадкової схильності до цукрового діабету (Підвищена толерантність до глюкози, вміст у крові імунореактивного інсуліну), конституційно-екзогенного ожиріння, гіпертонічної хвороби (Гіперліпопротеїнемія). Досягнуті успіхи у вивченні взаємозв'язку між групами крові АВО, антигенами системи гістосумісності HLA і можливістю розвитку деяких хвороб. Встановлено, що для осіб з тканинним гаплотіпомHLA В8 високий ризик захворювання на хронічний гепатит, целіакію і міастенією; для осіб з гаплотіпомHLA А2-хронічний гломерулонефрит, лейкозом; для осіб з гаплотіпомHLA DW4-ревматоїдним артритом, для осіб з гаплотіпомHLA А1- атопічний алергією. Кореляція з системою HLA виявлена ​​приблизно для 90заболеваній людини, багато з яких характеризуються порушеннями системи імунітету.
Хвороби з спадковим нахилом також мають особливості поширення в різних країнах. Так, за даними Шандса (ARShands), частота розщеплення губи і піднебіння в Англії становить 1:515, в Японії-1:333, а вроджений вивих стегна в Японії спостерігається в 10раз частіше, ніж в Англії.
Хромосомні хвороби підрозділяють на аномалії, обумовлені змінами кількості хромосом (Поліплоїдії, анеуплоїдії) або структурними перебудовами хромосом-делеціями, інверсіями, транслокаціями, дуплікації. Хромосомні мутації, що виникли в зародкових клітинах (гаметах), проявляються у так званих повних формах. Нерозходження хромосом і структурні зміни, що з'явилися на ранніх стадіях дроблення зиготи, ведуть до розвитку мозаїцизму. Ймовірність появи хромосомних аберацій різко збільшується в гаметах жінок старше 35років. p> Частота народження всіх хромосомних хвороб серед новонароджених, за даними Кебека (М.М.Kaback), становит...
