умовленими молекулярної патологією структурних білків; иммунопатологией, в т.ч. хворобами, викликаними порушеннями в системі комплементу; порушеннями синтезу транспортних білків (в т.ч. білків крові) і пептидних гормонів; патологією системи згортання крові; дефектами механізму перенесення речовин через клітинні мембрани. Серед моногенних хвороб також виділяють групу синдромів з множинними вродженими вадами розвитку, при яких неуточнена первинний дефект мутантного гена. Моногенні хвороби успадковуються в повному відповідно до законів Менделя. Більшість відомих спадкових хвороб. обумовлено мутаціями структурних генів, можливість етіологічної ролі мутацій генів-регуляторів при деяких захворюваннях досі доведена лише побічно.
Аутосомно-домінантний тип спадкування характерний для спадкових хвороб, в основі яких лежить порушення синтезу структурних білків або білків, що виконують специфічні функції (наприклад, гемоглобіну). При аутосомно-домінантному типі успадкування дію мутантного гена проявляється практично завжди. Хворі хлопчики і дівчатка народжуються з однаковою частотою. Вірогідність розвитку хвороби в потомстві становить 50%. Знову виникла мутація в гамете одного з батьків може призвести до спорадичних випадків домінантною патології. За аутосомно-домінантним типом успадковуються Марфана синдром, хвороба Олбрайта, дізостози, отосклероз, пароксизмальна міоплегия, таласемія та ін
При аутосомно-рецесивним типі успадкування мутантний ген проявляється тільки в гомозиготному стані. Хворі хлопчики і дівчатка народжуються з однаковою частотою. Ймовірність народження хворої дитини становить 25%. Батьки хворих дітей фенотипічно можуть бути здорові, але є гетерозиготними носіями мутантного гена. Аутосомно-рецесивний тип спадкування більш характерний для захворювань, при яких порушена функція одного або декількох ферментів, - так званий ферментопатий.
рецесивним успадкування, зчеплене з X-хромосомою, полягає в тому, що дія мутантного гена проявляється тільки при XY-наборі статевих хромосом, тобто у хлопчиків. Ймовірність народження хворого хлопчика у матері-носії мутантного гена- становить 50%. Дівчатка практично здорові, але половина з них є носительницами мутантного гена (так звані кондукторами). Часто хвороба виявляється у синів сестер пробанда (людини, по відношенню до якого складається генеалогічне древо) або його двоюрідних братів по материнській лінії. Хворий батько не передає хвороба синам. Цей тип спадкування характерний для прогресуючої м'язової дистрофії типу Дюшенна, гемофілії А і В, синдрому Леша-Найхана, хвороби Гунтера, хвороби Фабрі, деяких форм генетично обумовленої недостатності глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази.
Домінантне спадкування, зчеплене з X-хромосомою, полягає в тому, що дія домінантного мутантного гена виявляється в будь-якому наборі статевих хромосом (XX, XY, ХО та ін.) Захворювання більш важко протікає у хлопчиків. Серед дітей хворого чоловіка в разі такого типу успадкування всі сини здорові, всі дочки вражені. Хворі жінки передають змінений ген половині синів і дочок. Цей тип спадкування простежується, наприклад, при фосфат-діабеті.
Ферментопатії, пов'язані з моногенним спадкових хвороб по фенотипическому прояву, складають найбільш велику і найкраще вивчену групу спадкових хвороб. Первинний дефект ферменту розшифрований більш ніж для 200ферментопатіі. Можливі наступні причини ферментопатії:
а) фермент НЕ синтезується зовсім;
б) в молекулі ферменту порушена послідовність амінокислот, тобто змінена його первинна структура; p> в) відсутня або неправильно синтезується кофермент відповідного ферменту;
г) активність ферменту змінена у зв'язку з аномаліями в інших ферментних системах;
д) блокада ферменту обумовлена ​​генетично детермінованим синтезом речовин, що викликають інактивацію цього ферменту.
Мутація гена може спричинити за собою порушення синтезу білків, що виконують пластичні (Структурні) функції. Порушення синтезу структурних білків-ймовірна причина таких захворювань, як остеодисплазії і остеогенез недосконалий. Є дані про певну роль цих порушень у патогенезі спадкових нефрітоподобние захворювань-синдрому Альпорта та сімейної гематурії. Дисплазія тканини в результаті аномалій в структурі білків може спостерігатися не тільки в нирках, але і в будь-яких інших органах. Патологія структурних білків характерна для більшості спадкових хвороб, успадкованих за аутосомно-домінантним типом.
Мутація гена може привести до розвитку хвороб, викликаних імунодефіцитними станами. Найбільш важко протікає агаммаглобулінемія, особливо в поєднанні з аплазією вилочкової залози. Причиною появи гемоглобіну з аномальною структурою при серповидно-клітинної анемії є заміна в його молекулі залишку глутамінової кислоти на залишок валіну. Подібна заміна є результатом генної мутації. Це відкриття послужило початком інтенсивного вивчення великої групи спадкової хвороби, названих...
