лекули-диполя і молекули-діполярофіла). Міжмолекулярна циклоприєднання застосовують для конвергентного синтезу природних сполук з готових блоків, що містять необхідні функції (або їх еквіваленти) в заступниках R1 і R2.
Доступність похідних ізоксазола різної будови забезпечується практично необмеженим діапазоном реакції 1,3-диполярного циклоприсоединения, протікає в м'яких умовах з високим виходом ціклоаддуктов з різноманітних неграничних з'єднань і попередників нітрілоксідов. Важливою перевагою циклоприсоединения є його цис-стереоспеціфічность. Проблеми селективності нітрілоксідного синтезу виникають через можливість утворення в реакції двох регіоізомерних ізоксазоліл або 2-ізокса-Золін. Крім того, в реакції з алкенами підхід диполя (нітрілоксіда) до діполярофілу може відбуватися з обох сторін від площини подвійного зв'язку, тому можна очікувати освіта діастереомерних пари а, б ізоксазолінов, а перевагу якійсь із сторін для атаки призводить до більш-менш помітної діастереоселектівності.
Проведення синтезу в стереоконтроліруемих умовах вже на першому етапі ізоксазольного методу є передумовою високого виходу стереохимического однорідних інтермедіатів і кінцевих продуктів синтезу.
Основними факторами, що визначають региоселективность нітрілоксідного синтезу, є ступінь поляризації ненасиченої системи та обсяг заступників R2 і R3. При цьому кисень нітрілоксіда зв'язується з більш позитивно зарядженим і стерично утрудненим кінцем подвійний або потрійний зв'язку С-С. Це правило добре виконується в окремому випадку монозаміщених, або В«ТермінальнихВ», ненасичених сполук; при переході до неактивованої олефінам і ацетиленів стеричні фактори відіграють вирішальну роль. Фактори, контролюючі діастереоселектівность реакції, встановлені при дослідженні приєднання різних нітрілоксідов до похідних З-бутен-2-олу і 3-бутен-1 ,2-діолу (VI-XVI). У цьому випадку теоретичною передумовою можливості контролю діастереоселектівності була концепція антіперіпланарного приєднання, в відповідно до якої нітрілоксід підходить до зв'язку С-С з боку, протилежній аллільном заступнику OR; при цьому зводяться до мінімуму несвязивающіе взаємодії кисню з R1 нітрілоксіда, а атом кисню в аллільном положенні займає найбільш вигідну ортогональну орієнтацію до площині зв'язку С-С.
Однак з експериментальних даних випливає, що це припущення виконується тільки для цис-заміщених олефінів, наприклад з'єднання XVI. Для термінальних і ГРАНС-дизаміщених олефінів потрібно розглядати не тільки перехідний стан (А) з ортогональним атомом кисню в аллільном положенні, але і кон-формацію (В) з нахилом заступника до площині зв'язку С = С, за допомогою якої можна пояснити помітну селективність приєднання в цих випадках (XIV, XV). Ориентирующее вплив В«аллільногоВ» кисню виявляється в сукупності з іншими факторами будови аллільного заступника. Так, необхідно враховувати обсяг заступника при зв'язку З == С (пор. VI, IX, XI,...
