рії з фібробластів старих щурів;
- встановлена ​​зворотна кореляція між продукцією перекису водню, мітохондріями і максимальною тривалістю життя виду.
Успадкована по материнській лінії мтДНК реплицируется протягом усього життя організму як в проліферуючих, так і в постмітотіческіх клітинах, що в кінцевому рахунку призводить до того, що частота мутацій мтДНК у багато разів перевищує таку в ядерній ДНК. Значною мірою це обумовлено неефективністю систем репарації ДНК і близькістю до мітохондріальної мембрані, де генеруються АФК.
4 теорія. Тіломірна теорія
У представили дані про те, що навіть в ідеальних умовах культивування фібробласти ембріона людини здатні ділитися тільки обмежене число разів (50 В± 10). Було встановлено, що при самому ретельному дотриманні всіх запобіжних заходів при пересіву клітини проходять in vitro ряд цілком морфологічно помітних стадій (фаз), після чого їх здатність до проліферації вичерпується, і в такому стані клітини здатні перебувати тривалий час. У повторних дослідах це спостереження було багаторазово відтворено, остання фаза життя клітин в культурі була уподібнене клітинному старіння, а сам феномен отримав по імені автора назва "Межі Гейфліка". Більше того, виявилося, що із збільшенням віку донора число поділок, які були здатні зробити клітини організму, істотно зменшувалася, що призвело до уявлення про існування гіпотетичного лічильника поділів, що обмежує загальне їх число.
Показано, що число подвоєнь клітин у культурі назад корелює з видовий тривалістю життя в ряду хребетних. Між віком донора і реплікативної тривалістю життя in vitro має місце негативна залежність. Цю залежність спостерігали при вивченні клітин декількох типів, включаючи гепатоцити, кератиноцити, гладком'язові клітини артерій. Разом з тим було встановлено, що якщо ретельно виробляти біопсію і відбирати тільки здорових донорів, то кореляцію між клітинним старінням фібробластів людини в культурі і віком донорів виявити не вдається. Клітинні культури, отримані від донорів, які страждають різними захворюваннями, такими як цукровий діабет, синдроми Вернера (прогерія дорослих) і Дауна, також характеризуються зменшеним проліферативним потенціалом. Однак при синдромі Хатчінсона-Гілфорда (прогерія дітей) такого зменшення не спостерігали. p> Слід зазначити, що клітинне старіння є необов'язковим наслідком проліферації в культурі. Так, шванновские клітини володіють необмеженим потенціалом до подвоєння in vitro, тоді як фібробласти, виділені з тих же нервів, піддаються класичному реплікативного старінню, спостережуваному в фібробластах гризунів.
Використавши регресійний аналіз даних про швидкість укорочення теломер в клітинах людини з 15 різних тканин і органів, Takubo et al. (2002) встановили, що вони в середньому коротшають на 20-60 пар основ в рік. Автори підкреслюють, що довжина теломер не має виразної кореляції зі часом оновлення клітин in vivo і скоріше є індивіду...
