питання про вибір схем синтезу обох препаратів.
Встановлено будову пантотенової кислоти як аланіда, a, g-діокси-b, b-диметил масляної кислоти і здійснений синтез. В основу синтезу прийнята реакція конденсації двох компонентів - ефірів або солей b-аланіну і алифатической діоксікіслоти - a, g-діокси-b, b-диметил-g-бутіролактон (пантолактон).
В отриманому продукті реакції b-аланін пов'язаний з Безазотисті частиною молекули пептидного зв'язком. Синтез пантотеновоі кислоти був одночасно здійснений різними дослідниками але цієї ж рсакцнн.
Таким чином, синтез пантотеноіон кислоти зводиться до наступних стадій: а) синтезу b-аланіну, б) синтезу пантолактон і в) конденсації цих речовин. Особливо стоїть питання про синтез D (-)-пантолактон, необхідного для синтезу Д (+) пантотенової кислоти. Розглянемо відомі варіанти зазначених стадії синтезу пантотенової кислоти.
СИНТЕЗ b-аланін (b-АМІНОПРОПІОНОВОЙ КИСЛОТИ)
Існує кілька методів синтезу b-аланіну, що розрізняються по реакції освіти аміногрупи, а саме:
1. З іміди янтарної кислоти (Сукцініміди) з реакції Гофмана при взаємодії з гіпохлоритом або гіпоброміти натрію або калію в присутності лугу за схемою:
В
Вихід b-аланіну, низький і становить 41-45%.
2. З циануксусная ефіру шляхом каталітичного гідрування і омилення його гидратом окису барію за схемою:
В
Вихід р-аланіну досягає 72%, але циануксусная ефір доріг.
3. З галогенопропіоновой кислоти аммоноліз за схемою:
В
b-Аланін отримують в суміші з імінодіпропіоновой кислотою, з якої його виділяють з виходом і 50%. Метод дає недостатній вихід і ускладнений як виділенням b-алаііна з реакційної маси, так і синтезом хлорпропіоновой кислоти (з акрилонітрилу і соляної кислоти).
4. З акрилонітрилу аммоноліз з подальшим гідролізом b-амінопропіонітріла соляною кислотою або лугом за наступною схемою:
В
Проте реакція ціанетілірованія аміаку йде не однозначно з утворенням суміші первинного, вторинного та третинного амінів, що знижує вихід b-аланіну. Для зсуву рівноважної системи в бік утворення первинного аміну була вивчена залежність виходу b-аланіну від концентрації розчину аміаку, відносної кількості акрилонітрилу і температури проведення процесу. b-аланін з максимальним виходом отримують при температурі 154-158 В° С. Однак прямий вихід b-аланіну становить 40-44%. У Останнім часом розроблений метод перетворення суміші вторинного та третинного амінів у b-аланін. При цьому вихід підвищується до 65-67%. Метод цей представляє інтерес, але потребує в практичному відпрацюванню.
5. З акрилонітрилу амінірованіе фталимидом в присутності каталізатора з отриманням в якості проміжного продукту фталімідопропіонітріла за наступною схемою:
В
В якості каталізаторів відомі: етілат натрію, тріметілфеніл-амоній, спиртовий 1%-ний розчин їдкого натру. При використанні останньо...
