При іншого різновиду апоптозу, викликаної глюкокортикоїдами, бере участь система циклічного АМФ. При підвищенні його рівня внаслідок активації аденілатциклази і фосфоліпази А2 або при інгібуванні фосфодіестерази цАМФ посилюється фрагментація ДНК і настає загибель клітини - ефект через активацію протеїнкінази А.
Якщо сигнал походить від цитокінів (ФНП-a), то це веде до каскаду реакцій, формують транскрипційні фактори, активації генів і апоптозу через Fas-рецептори. Важлива роль у розвитку апоптозу відводиться іонам кальцію і активаторам протеїнкінази С.
Одним з основних механізмів реалізації апоптозу є деградація ДНК, що проходить ряд етапів за участю Са2 +, Mg2 +-залежної ендонуклеази, що веде до фрагментації хроматину і ядра. Основна причина загибелі клітин - виснаження пулу АТФ внаслідок активації полі (АДР-рибоза) полімерази у відповідь на пошкодження ДНК. Розщеплення ДНК супроводжується енергетичним голодуванням, яке розвивається у зв'язку з збільшенням витрати АТФ на репарацію пошкодженої ДНК, посилюється активація ферменту полі (АДР-рибоза) полімерази, виснажується АДР-рібозний комплекс. p> Прояви апоптозу в основному біохімічні, морфологічні та цітофлюорометріческіе. Біохімічними проявами апоптозу є активація ферментів (ендонуклеаз, трансглутамінази), фрагментація ДНК - розщеплення в результаті її розриву при електрофорезі виявляється у вигляді В«драбинкиВ». При некрозі ж ознака деградації ДНК - В«розмазанийВ» характер міграції ДНК при електрофорезі, зміна структури клітинної мембрани. Морфологічні ознаки апоптозу: зморщування клітин і ущільнення мембран, що обумовлюється активацією трансглутамінази, яка викликає перехресне зшивання мембранних білків.
Можна виділити 2 стадії клітинних змін:
- перша стадія - преапоптоз - зменшення розмірів і зморщування клітини, ущільнення і фрагментація хроматину; зміни в ядрі (з'являються осьміофільние скупчення хроматину по периферії). Ці зміни оборотні. На стадії преапоптоза процес загибелі клітини може бути затриманий специфічними регуляторами, блокуючими каспаз-індуктори або їх руйнують. Активація ж ефекторних каспаз призводить до загибелі клітини;
- друга стадія - інвагінація в ядерній мембрані, хроматіновие фрагменти відходять від ядра (апоптичні тільця). У цитоплазмі відбувається конденсація і зморщування гранул, розширення ендоплазматичного ретикулума, відзначається втрата клітинної мембраною ворсинок і нормальної складчастості, формування на поверхні клітини бульбашок. Отже, найбільш значимі зміни при апоптозу відбуваються в ядрі клітини і виражаються в конденсації і фрагментації хроматину, що є результатом деградації ДНК внаслідок активації ендонуклеаз.
Цітофлюорометріческое зміна структури мембран веде до експресії на поверхні клітин детермінантних груп (вони незвичайні), завдяки чому апоптичні клітини швидко розпізнаються фагоцитами (макрофагами, нейтрофілами, мезангіального клітинами нирок) як чужорідні, поглинають...
