значній дистанції від місця його секреції. Формуючи градієнт концентрації у вентральній частині нейтральної трубки або зачатки кінцівок крізь десятки клітинних діаметрів, Shh активує або репресує різні групи регуляторів транскрипції, визначає напрямок диференціювання клітин або освіту передньо-задньої полярності (Zeng et al., 2001). У розвивається ембріоні білки Wg також можуть діяти в межах короткою і довгій дистанції, поширюючись у різних тканинах на відстань кількох діаметрів клітин від місця синтезу. Патерн експресії генів у клітинах, відповідають на сигнал, залежить від концентрації Wg (Neumann, Cohen, 1997). p> Результати сигнальної індукції істотно залежать від взаємодії між каскадами. Різні сигнальні системи зв'язуються між собою через бічні передавальні ланцюжка, що виникають на багатьох щаблях трансдукції, активуючи один одного проміжними продуктами. На сьогоднішній день відомо чимало фактів взаємного впливу сигнальних шляхів. Так, у дрозофіли під час розвитку крила взаємодіють Hh-, Dpp-і EGFR-каскади (Crozatier et al., 2002), в спеціалізації клітин ніг беруть участь RAS/MAPK- і EGFR-шляху (Alamo et al., 2002), з розвитком ниркових канальців пов'язані сигнальні системи EGFR і Wg (Sudarsan et al., 2002). Поки немає ясного розуміння конкретних молекулярних механізмів цих взаємодій. Однак можливість виникнення мережі сигнальних шляхів може визначатися деякими властивостями передають сигнали білків. Так, одні й ті ж ліганди здатні зв'язуватися з різними рецепторами та активувати альтернативні шляхи розвитку клітин. Такі неоднозначні дії можуть бути наслідком альтернативного сплайсингу транскриптів відповідних генів і утворення безлічі незалежних ізоформ лігандів і рецепторів із зміненими позаклітинними доменами (Missler, Sudhof, 1998). У свою чергу, один і той же рецептор в різних тканинах може активувати різні внутрішньоклітинні передавачі. У регуляції експресії генів-мішеней можуть одночасно брати участь кілька сигнальних шляхів, утворюючи загальний сигнальний білок або діючи спільно на різні модулі енхансером генів, причому однакові сигнали можуть викликати різні патерни експресії. Активна конформація транскрипційних факторів може формуватися одночасно протєїнкиназамі з різних сигнальних систем. Нарешті, специфічність відповіді може залежати від компартментализации сигналу на клітинної поверхні (Тарчевский, 2000; Millor, Altaba, 2002; Pires-daSilva, 2003). h2> Структурно-функціональні елементи сигнального шляху
Спільним у діяльності сигнальних каскадів, що розрізняються наборами генів і біохімічними механізмами, є передача сигналу від клітинної поверхні в ядро, активація відповідних генів-мішеней через регуляцію сигнал-залежних транскрипційних факторів. Функції сигналів виконують молекули лігандів - гормони, фактори росту або морфогена, секретуються посилаючими клітинами у міжклітинний простір. Специфічність проведення сигналу залежить від компетентності сприймають клітин, від їх здатності розпізнават...
