и індукцію певними рецепторами. Білкові молекули різних рецепторів складаються з трьох основних доменів: зовнішнього N-кінцевого, трансмембранного і цитоплазматичного С-кінцевого. Рецептори пронизують мембрани сприймають клітин один або кілька разів, виступаючи з обох сторін над її поверхнею. Зазвичай активація сигнального шляху починається з прямого фізичного контакту позаклітинного домену ліганда, що надійшов у міжклітинний матрикс після протеолізіс, із зовнішнім ділянкою трансмембранного рецептора на поверхні клітини (Гілберт, 1995; Pires-daSilva, 2003). Відомо, що у дрозофіли сигнальними властивостями Hh і здатністю утримуватися мембраною володіє
N-кінцевий модифікований холестеролом фрагмент Hh-Np білка. Рецептор для цієї системи Patched (Ptc), що належить до родини ростових інтегрованих з мембраною білків і має стерол-чутливий домен, кодується геном ptc (Ingham, 2001). Рецептори для секретируемой форми лігандів Wnt, трансмембранні білки Frizzled (Fz) у дрозофіли, C. elegans, шпорцевой жаби, миші і людини кодують гени fz. Білки цього сімейства з характерними багатими цистеїном позаклітинними і трансмембранними доменами консервативні у більшої частини своєї послідовності (Cadigan, Nusse, 1997). p> Взаємодія з лігандом змінює конформацію рецепторного білка, що робить його вразливим для багатьох протеолітичних ферментів. Ферменти розщеплюють молекулу рецептора і внутрішній домен звільняється від клітинної мембрани. Активізована внутрішньоклітинна частина рецептора надходить в цитоплазму і включається до модифікацію цитоплазматичних переносників сигналу. Вони в свою чергу активують транскрипційні фактори, що регулюють зміну експресії генів-мішеней. Модифікація конформації та активності рецептора та інших молекул, передають сигнал на різних щаблях каскадів, зазвичай відбувається шляхом протеолізіс, димеризации, олигомеризации, фосфорилювання, дефосфорілірованія або інших реакцій (Тарчевский, 2002; Kheradmand, Werb, 2002). Фосфорилування по залишках серину, треоніну і тирозину - найбільш часта Посттрансляційна модифікація сигнальних білків. У ссавців зміна тірозінкіназной активності білків сигнальних каскадів факторів росту (фібробластів - FGF, тромбоцитів - PDGF, епідермального фактора росту - EGF) відіграє важливу роль у індукції диференціювання, проліферації, росту різних типів клітин. Фосфорилування каталізується ретровірусними протеїн або тирозинкінази, часто асоційованими з С-кінцевими цитоплазматичними доменами рецепторів факторів росту (RTK). Активована RTK фосфорилирует інші учасники проведення сигналу, в тому числі і транскрипційні фактори STAT і ГТФази Ras, так звані G-білки (Шемарова, 2003). p> Розглянемо морфогенетические властивості, генетичну структуру, хід передачі сигналу на конкретному прикладі Notch-передавального каскаду у дрозофіли. h2> Участь Notch в онтогенезі дрозофіли
Механізми передачі сигналу каскадом Notch у тваринному світі універсальні, йому притаманні всі характерні властивості сиг...
