чність - токсичними метаболітами. У багатьох випадках токсичний метаболіт є не стабільним продуктом, що піддаються подальшим перетворенням. У цьому випадку він також називається проміжним або реактивним метаболітом. Реактивні метаболіти це якраз ті речовини, які часто і викликають пошкодження біосистем на молекулярному рівні. Загальною властивістю практично всіх реактивних метаболітів є їх електродефіцітное стан, тобто висока електрофільне. Ці речовини вступають у взаємодію з багатими електронами (нуклеофільнимі) молекулами, пошкоджуючи їх. До числа останніх відносяться макромолекули клітин, в структуру яких входять у великій кількості атоми кисню, азоту, сірки. Це, перш за все, білки і нуклеїнові кислоти. Реактивні метаболіти або приєднуються до нуклеофільних молекулам, утворюючи з ними ковалентні зв'язку, або викликають їх окислення. В обох випадках структура макромолекул порушується, отже, порушуються і їх функції. p align="justify"> біоактивації далеко не завжди супроводжується пошкодженням біосубстратах, оскільки одночасно в організмі протікають процеси детоксикації та репарації. Інтенсивність цих процесів може бути достатньою для компенсації збитку, пов'язаного з утворенням реактивних метаболітів. Проте при введенні високих доз токсиканту, повторному впливі захисні механізми можуть виявитися неспроможними, що і призведе до розвитку токсичного процесу. br/>
Концепція l і ll фази метаболізму ксенобіотиків
l фаза метаболізму в широкому сенсі може бути визначена, як етап біотрансформації, в ході якого до молекули сполуки або приєднуються полярні функціональні групи, або здійснюється експресія таких груп, що знаходяться в субстраті в прихованій формі. Це досягається або шляхом окислення або (значно рідше) відновлення молекул за допомогою оксидо-редуктаз, або шляхом їх гідролізу естеразами і амидаз. p align="justify"> Фаза ll - етап біологічної кон'югації проміжних продуктів метаболізму з ендогенними молекулами, такими як глутатіон, глюкуроновая кислота, сульфат і т.д. Специфічні системи транспорту кон'югованих дериватів забезпечують їх виведення з організму. У ході біоперетворення ліпофільний і, отже, трудновиводімиє ксенобіотик ставати гідрофільним продуктом, що обумовлює можливість його швидкої екскреції. p align="justify"> Класичним прикладом біотрансформації ксенобіотиків є метаболізм бензолу в організмі (малюнок 2)
В
Малюнок 2. Метаболізм бензолу
В ході l фази метаболізму забезпечується перетворення жиророзчинного субстрату в полярний продукт шляхом включення в молекулу гідроксильної групи. У ході ll фази утворився фенол взаємодіє з ендогенним сульфатом, в результаті полярність утворюється продукту ще більше зростає. Фенілсульфат прекрасно розчиняється у воді і легко виділяється з організму. br/>
Локалізація процесів біотрансформації
Основним орг...
