аном метаболізму ксенобіотиків в організмі людини і ссавців є печінка, головним чином завдяки різноманітності та високій активності тут ферментів біотрансформації. Крім того, портальна система забезпечує проходження всіх речовин, що надійшли в шлунково-кишковий тракт, саме через печінку, до того, як вони проникнуть в загальний кровотік. Це також визначає функціональне призначення органу. Найтонша мережа печінкових капілярів, величезна площа контакту між кров'ю і поверхнею гепатоцитів, обеспечивающаяся мікроворсинками базальної поверхні печінкових клітин, обумовлюють високу ефективність печінкової елімінації токсиканту на клітинному рівні. br/>В
Малюнок 3. Локалізація етапів метаболічних перетворень ксенобіотиків в організмі
Продукти l фази метаболізму надходять у загальний кровообіг і можуть надавати дію на органи і системи. Печінка викидає в кров і продукти ll фази метаболізму. З крові продукти перетворення можуть захоплюватися нирками, легенями, іншими органами, повторно печінкою для екскреції з жовчю. З жовчю метаболіти надходять у кишечник, де частково реабсорбуються і повторно надходити в печінку (цикл печінкової рециркуляції). p align="justify"> Незважаючи на домінуючу роль печінки в метаболізмі ксенобіотиків, інші органи також беруть участь у цьому процесі. Нирки і легені містять ензими і l і ll фаз метаболізму. Особливо велика роль нирок, оскільки в цьому органі є специфічна система захоплення і катаболізму продуктів кон'югації, що утворюються в печінці. Активність інших органів, таких як кишечник, селезінка, м'язова тканина, плацента, мозок, кров - значно нижче, однак наявність ензимів, які каталізують процеси біотрансформації, при отруєнні токсіфіцірующіміся ксенобіотиками, має ключове значення у розвитку патологічних процесів в цих органах. У процесі внепеченочного метаболізму можуть утворюватися продукти, як аналогічні продуктам печінкового походження, так і відмінні від них. Іноді в ході внепеченочного метаболізму може здійснюватися активація метаболітів, що утворюються в печінці. p align="justify"> Ензими, що залучені до метаболізмі ксенобіотиків, локалізовані в основному внутрішньоклітинно. Невелика їх кількість визначається в розчинній фракції ціотозоля, мітохондріях, більшість же пов'язані з гладким ендоплазматичним ретикулумом. Методом ультрацентрфугірованія гладкий ендоплазматичнийретикулум виділяється з досліджуваних клітин у вигляді фрагментів мембранних структур, званих мікросомами. Тому основна група ферментів, що беруть участь у метаболізмі ксенобіотиків, отримала назву "мікросомальні ензими". br/>
Перша фаза метаболізму
Різноманітність чужорідних хімічних речовин, здатних піддаватися в організмі метаболічним перетворенням, є наслідком різноманіття ензимів, що беруть участь в l фазі біотрансформації та їх низькою субстратної специфічності. Багато хто з ензимів існують в декількох формах (із...
