justify"> (1.4)
Рис.
ГМГ-КоА-редуктаза виявлена ​​в мікросомах печінки. Наведена необоротна реакція займає важливе місце в регуляції біосинтезу холестерину, на чому ми докладно зупинимося далі. p align="justify"> У літературі описаний другий шлях освіти мевалонової кислоти. Він відрізняється від першого лише тим, що ацетил-КоА реагує з ацетоацетил-S-АПБ, утворюючи ГМГ-глутарил-S-АПБ, який потім відновлюється до мевалонової кислоти. Ці реакції відбуваються в розчинній фракції цитоплазми. [2]
.1.2 Освіта сквалену
мевалонової кислота фосфорилюється за наявності АТФ, утворюючи 5-фосфомева-лоновую кислоту. Ферментом, що каталізує цю реакцію, є мевалонаткіназа, детально описана Леві і Поп'як. br/>В
Рис.
Мевалонаткіназа - специфічна для (+)-форми мевалонової кислоти, і для її активності потрібна наявність , або span> .
-Фосфомевалонат піддається фосфорилювання, внаслідок чого виходить 5-діфосфомевалонат. Реакція здійснюється ферментом фосфомевалонатіназой:
В
Рис.
5-Діфосфомевалонат перетворюється потім у ізопентенілдіфосфат, втрачаючи при цьому і . Оскільки для здійснення цієї реакції потрібна наявність АТФ, передбачається, що в якості проміжного з'єднання утворюється 3-фосфо-5-діфосфомевалонат. Проте експериментально цей етап залишається непідтвердженим.
В
Рис.
В результаті подальшої реакції декарбоксилювання утворюється ізопентеніл-дифосфат. Фермент, що каталізує цю реакцію, - пірофосфомевалонат-декарбоксилаза:
В
Рис.
Під дією ізопентенілдіфосфат-? - ізомерази утворюється діметілалліл-дифосфат.
В
Рис.
Конденсація ізопентенілдіфосфата і діметілаллілдіфосфата призводить до утворення геранілдіфосфата. Фермент, що каталізує цю реакцію - діметілалліл-трансфераза. br/>В
Рис.
В результаті подальшої конденсації геранілдіфосфата з ізопентеніл-дифосфатом з участю того ж самого ферменту виходить фарнезілдіфосфат:
В
Рис.
Дві молекули фарнезілдіфосфата утворюють сквален. Реакція проходить у два етапи На першому етапі дві молекули фарнезілдіфосфата конденсуються з утворенням прескваландіфосфата (-метаболіт) та звільненням пірофосфату. На другому етапі прескваленпірофосфат відновлюється НАДФ? Н до сквалену: [2]
В
...