х виявив радіоактивну мітку ( ) як у стероидном кільці, так і в бічному ланцюзі холестерину. Інтенсивні дослідження в цій області дозволили зробити висновок, що оцтова кислоти є основним початковим метаболітом у біосинтезі холестерину. Екперіменти з подвійною міткою в оцтової кислоти показали, що всі 27 атомів холестерину можуть відбуватися з ацетату, при цьому 15 вуглеців походить з метильного вуглецю оцтової кислоти, а інші 12 - з карбоксильної групи (рис. 1).
В
Рис.1. Схема експерименту з подвійною міткою в оцтової кислоти
Крім оцтової кислоти, попередником холестерину можуть бути й інші низьковуглецевих сполуки, такі як ацетоальдегід, етанол, піровиноградна, ізомасляна, ацетоуксусная кислота, глюкоза, лейцин, валін і т. д. Проте всі ці сполуки спочатку перетворюються в оцтову кислоту, точніше в активовану форму оцтової кислоти - ацетил-КоА, а потім вже останній використовується для біосинтезу холестерину. [2]
.1 Етапи біосинтезу холестерину
В даний час основні етапи біосинтезу холестерину добре відомі. Весь шлях біосинтезу складається більш ніж з 20 послідовних реакцій, які в сумарному вигляді можуть бути записані так:
(1.1)
Для зручності викладу всі реакції біосинтезу можна розподілити на чотири основні стадії:
. Ацетил-КоА мевалонової кислота.
. Мевалонової кислота Сквалеон.
. Сквалеон ланостерин.
. Ланостерин Холестерин. [2]
1.1.1 Освіта мевалонової кислоти
Освіта мевалонової кислоти відбувається в результаті конденсації трьох молекул ацетил-КоА. Ацетил-КоА утворюється в тканинах організму при катаболізмі жирних кислот, вуглеводів, дезамінірованних амінокислот. Дві молекули ацетил-КоА конденсуються з утворенням ацетоацетил-КоА. Каталізує цю реакцію тіолази, фермент останнього етапу ? - окислення жирних кислот
(
Рис.
На наступному етапі ацетоацетил-КоА конденсується з ацетил-КоА, утворюючи 3-гілроксі-3-метилглутарил-КоА (ГМГ-КоА). Ферментом, що каталізує цю реакцію, є ГМГ-КоА-синтаза:
В
Рис.
Зазначена реакція може проходити як в мікросомах, так і в мітохондріях. [3]
мевалонової кислота виходить при восстановаленіі ГМГ-КоА в присутності відновленого НАДФ. Реакція здійснюється ферментом ГМГ-КоА-редуктазою:
