дкриту конформацію, краще зв'язується з фібрином і краще активується активаторами в порівнянні з Глу-плазміногеном [5] [6] [7] [8]. Константа дисоціації ГлуПг до цілісного фібрину має значення 5 мкМ, що на порядок нижче, ніж у ЛізПг. Але для частково зруйнованого фібрину константа дисоціації для гли-і ліз-форм збігається і становить 0.5 мкМ [9]. Крінгл-домени забезпечують впізнавання плазміногеном лізінових амінокислотних залишків, що входять в сайти зв'язування на фібрин, інгібіторах і клітинних рецепторах [10], [11], [12], [13], [14]. p align="justify"> Плазмін складається з двох поліпептидних ланцюгів, пов'язаних дисульфідними зв'язками. Має більш відкриту форму, ніж плазміноген і краще зв'язується з фібрином. br/>В
Рис. 2. Схема активації плазміногену. Спершу, Глу-плазміноген під дією ТПА і УПА перетворюється на Глу-плазмін, який, потім перетворює Глу-плазін (оген) в Ліз-плазмін (оген). br/>
Активатори плазміногену
Плазміноген активується до плазміну одним з двох білків-активаторів, що синтезуються в нашому організмі: тканинним активатором плазміногену (ТПА) або урокіназного активатором плазміногену (УПА). При додаванні ряду білків, таких як стрептокіназа та Стафілокіназа, плазміноген утворює з ними автокаталитический комплекс, який також активує плазміноген. Активація плазміногену здійснюється розрізанням пептидного зв'язку Арг561-Вал562, в результаті чого починає функціонувати його протеїназного домен, і плазміноген перетворюється в активну протеіназу плазмін [16]. br/>
урокіназного активатор плазміногену
урокіназного активатор плазміногену (о-УПА) є одноланцюговим глікопротеїном із молекулярною масою 55 кДа. Синтезується він багатьма клітинами (сполучнотканинними, епітеліальними, макрофагами, ендотеліальними клітинами) і в нормі циркулює в крові в концентрації 70 пМ [16]. О-УПА складається з домену епідермального фактора росту (необхідного для зв'язування з клітинними рецепторами), Крінгл-домену (що не має афінності до лізину) і каталітичного домену (гомологичного тріпсіновим Протеиназа). Розрізання плазміном зв'язку Ліз158-Іле159 призводить до перетворення одноланцюжкові урокіназного активатора (о-УПА) в дволанцюжкові (д-УПА), що є набагато ефективнішим [17], [18] (активність про-УПА по відношенню до плазміногену становить 0.1% -0.4 % від активності д-УПА [19]). Урокіназного активатор має дуже низьку спорідненість до фібрину, проте присутність фібрину все ж підвищує активацію плазміногену за допомогою про-УПА (але не д-УПА) [20]. Цікаво, що основний інгібітор активаторів плазміногену ПАІ здатний інгібувати тільки д-УПА, але не про-УПА [21]. br/>
Тканинний активатор плазміногену
Тканинний активатор плазміногену (о-ТПА) є одноланцюговим глікопротеїном з молекулярною масою 68 кДа. Синтезуєть...
