й з продуктами виробничої діяльності.
Порівняльне дослідження генетичних особливостей груп хворих продемонструвало наступні результати:
. Пропорція рідкісних алелей за багатьма вивченим локусами серед хворих з професійною патологією, як правило, перевищує таку серед клінічно здорових виробничників з високим стажем роботи на відповідному підприємстві.
. Кожна з груп характеризується своїм поєднанням генотипических і алельних концентрацій.
. Виявляється однотипний комплекс генетичних особливостей для груп хворих з тією ж патологією на однопрофільних підприємствах різних регіонів і при цьому відзначається аналогія в генетичній структурі різних груп робітників з високим стажем виробництва
4. Нарешті, на підставі всього ряду незалежних досліджень встановлено явище поляризації генотипических і алельних частот.
Ефект поляризації полягає у протилежному розходженні концентрації одного і того ж алелі для груп хворих c професійною патологією, з одного боку, і для відповідних резистентних по відношенню до даних захворювань груп людей - з іншого [1].
Явище поляризації частот алелей виявилося також широко поширеним у разі схильності до мультифакторіальних хвороб.
1.2 Сімейство глутатіон-S-трансфераз
поліморфізм білок глутатіон екстрагування
GST (ГСТ) (глутатіон-S-трансферази) - сімейство ферментів, які каталізують приєднання трипептида глутатіону до ендогенних або чужорідних речовин, які мають електрофільні функціональні групи. У людському організмі присутні не менше 13 ГСТ ферментів, що належать до п'яти родин, а саме: а (ГСТА), м (ГСТм), п (ГСТП), с (ГСТС) і у (ДСТУ).
Крім здатності до біотрансформації ксенобіотиків, ГСТ здатні здійснювати изомеризацию ПГХ (простогландин Н) в ПГД (простогландин D) це, ферменти з широкою субстратної специфічністю. Була досліджена здатність глутатіон-S-трансфераз, виділених з різних джерел, здійснювати реакцію ізомеризації ПГХ [2].
Впливу навколишнього середовища можуть також викликати появу певної ступеня ризику, пов'язаної із змінами активності ГСТ. Наприклад, відсутність гена ГСТМ1 у курців значно підвищує їх схильність до раку сечового міхура. Очевидно, резистентність клітин не тільки до кількох алкілуючою сполукам, а й до препаратів кола Pgp-МЛС (антрациклінів, вінкристин) може бути пов'язана із змінами системи GSH. У клітинах, що характеризуються Pgp-МЛС, нерідко виявляють підвищення рівня ГСTn. Можна вважати, що в цих клітинних лініях спостерігається координована регуляція генів, що відносяться до різних захисним системам клітини.
Люди піддаються впливу безлічі епоксидних цитотоксинов, мутагенів і канцерогенів, таких як бензопірен, стирен - 7,8 - оксид, афлатоксин В1. Ізоформа ГСТМ1 каталізує детоксикацію цих речовин, що може служити вказівкою, що недостатність цього ферменту є генетичним маркером для виявлення сприйнятливості до раку легенів що і було підтверджено. Також показано, що нуль-варіант пов'язаний з схильністю до раку ободової кишки, раку сечового міхура і розглядається як чинник, що визначає схильність до раку печінки в результаті впливу афлатоксину В1 [3].
У людини виділяють 3 гена ГСТ, за якими можливий поліморфізм: ГСТМ1, ГСТП1 ...
