вляє собою дуже складну суміш, склад якої важко відтворити, а при дослідженнях дозових залежностей ефекту майже неможливо зіставити результати з молекулярною структурою речовини;
. фотодинамічна активність HpD вельми поміркована;
. препарат недостатньо селективен, а фотосенсибілізація нормальної шкіри триває протягом декількох тижнів;
. HpD гірше, ніж в інших областях спектра, поглинає в червоному діапазоні (приблизно при 630 нм). Разом з тим, відомо, що саме в цій частині спектра випромінювання глибше проникає в тканини. Відносно невисоку генерацію синглетного кисню при опроміненні лазером з довжиною хвилі випромінювання 630 нм доводиться компенсувати високими дозами препарату і потужністю джерела світла. Незважаючи на незаперечні успіхи використання фотофріна для ФДТ, на початку 80-х років вже було зрозуміло, що цей препарат не стане засобом вибору. Все це послужило підставою для активного пошуку нових фотосенсибилизаторов, що відносяться до другого покоління, яким властиві активна фармакодинаміка, велика вибірковість накопичення в пухлинної тканини і кращі спектральні характеристики з максимумом поглинання в діапазоні хвиль понад 650 нм.
Згодом прийшло розуміння того, які властивості важливі для ідеального протипухлинного фотосенсибілізатора. Таких властивостей названо 5 [6].
По-перше, сенсибілізатор не повинен бути токсичний в відсутність освітлення.
По-друге, сенсибілізатор повинен мати постійний склад і, бажано, складатися з однієї речовини.
По-третє, бажано, щоб сенсибілізатор мав високий квантовий вихід в тріплетном стані з енергією триплета gt; 94 кДж/моль - енергія збудження кисню з основного стану в збуджений синглентний.
Нарешті, препарат повинен мати виражене поглинання в червоній частині видимого спектру, оскільки саме такий світло найкраще проникає в тканини.
Цей клас фотосенсибилизаторов незабаром з'явився і включає в себе порфірини, хлорин, бензопорфіріни, фталоціанін і нафталоціаніни.
Нижче наводяться короткі характеристики основних фотосенсибилизаторов. Для більш детального огляду слід звернутися до Bonnett [6]. Найбільш вивчений з цієї групи хлорин [23].
1.2.1 хлорину
На відміну від порфіринів хлорину сильно абсорбують в червоній області спектра. Їм було присвячено безліч досліджень по ФДТ. Хлоринові фотосенсибілізатори виходять двома шляхами: модифікацією хлорофілу-a і хімічним синтезом. На сьогодні далеко просунулися клінічні випробування цього фотосенсибілізатора в якості препарату для застосування при раку верхніх відділів дихальної системи і травного тракту (Scotia QuantaNova plc.). На подібному етапі знаходяться ще два препарати: похідне бензопорфіріна (вертепорфіном: QLT PhotoTherapeutics Inc) і комплекс олова з етіопурпуріном. Перше з цих речовин особливо цікаво тим, що вимагає короткого інтервалу між введенням препарату та опроміненням, приводячи до слабкої загальної фотосенсибілізації. У ході пошуку і вдосконалення, використовуваних для ФДТ фотосенсибилизаторов, в Росії був отриманий препарат з групи хлорину, названий Фотодітазін.
1.2.2 Бактеріохлоріни
У бактеріохлорінов спостерігається зрушення піку поглинання в червону область. Ці речовини природного (з бактериохлорофилла) і синтетичного походження (наприклад, m-THPBC). m-THPBC готується до комерційного застосування (Scotia QuantaNova plc).
фотодинамічний терапія рослина клітина
1.2.3 фталоціанін
Ці речовини (і родинні їм нафталоціаніни) активно поглинають в червоному спектрі. Однак вони надзвичайно гідрофобні. Комплекс фталоцианина з цинком виявився біологічно активним, але для доставки потрібно приготування ліпосомного препарату. Фталоціанін можна зробити гідрофільними шляхом сульфатірованія.Опісан перший досвід застосування Сульфатовані фталоцианина алюмінію («Photosens») [25]. Однією з найбільш цікавих розробок було створення препарату, що перетворюється в ендогенний протопорфирин, що є фотосенсибілізатором. Ідея полягала у використанні d-мінолівуліновой кислоти (попередника активного препарату, застосовуваного перорально, ін'єкційно або місцево у вигляді лосьйону). Оскільки ця речовина знаходиться в ланцюзі біосинтезу гема після точок зворотних зв'язків, то при введенні цього препарату можна змусити нормальний апарат біосинтезу гема продукувати порфирин (переважно протопорфирин [15]. Ця дуже елегантна ідея привертає все більшу увагу.
2. Кошти цільової доставки фотосенсибилизаторов
.1 Внутріклітинна локалізація фотосенсибилизаторов ...
