і шлюзи. Чисті зони необхідно обслуговувати так, щоб вони відповідали стандартам чистоти.
Чисті приміщення та устаткування з чистим повітрям слід піддавати рутинному контролю під час роботи, а контрольні точки розміщувати на підставі задокументованих досліджень з аналізу ризиків, включаючи складання устаткування. Необхідно, щоб кількість співробітників, що перебувають в чистих зонах, було мінімальним, причому від персоналу слід вимагати суворого дотримання правил особистої гігієни. Забороняється носіння наручних годинників, ювелірних прикрас, а також використання косметики.
У чистих зонах усі відкриті поверхні повинні бути гладкими, неушкодженими для зведення до мінімуму ризику виникнення, а також накопичення частинок і мікроорганізмів. Для зниження ймовірності накопичення пилу в приміщенні не повинно бути заглиблень, недоступних для очищення. З цієї ж причини не рекомендується використовувати розсувні двері.
Кімнати для переодягання необхідно сконструювати як повітряні шлюзи. Подача відфільтрованого повітря в чисті зони повинна забезпечувати підвищений тиск в них відносно оточуючих зон нижчого класу чистоти.
Особливе значення має санітарна обробка чистих зон. Слід використовувати кілька дезінфікуючих засобів, а також регулярно проводити дослідження чутливості флори.
Воду для ін'єкцій зберігають при температурі від 3 ° С до 7 ° С або від 80 ° С до 95 ° С в закритих ємностях, виготовлених з матеріалів, що забезпечують збереження властивостей води в межах діючих нормативних документів і захищають її від попадання механічних включень та мікробіологічної контамінації. Тривалість зберігання встановлюється після валідації.
При необхідності тривалого зберігання води для ін'єкцій необхідно організувати її циркулює при температурі в інтервалі 85-90 ° С. Для цього застосовуються спеціальні посудини. Як матеріал всіх поверхонь, що знаходяться в контакті з водою для ін'єкцій, рекомендується використовувати нержавіючу сталь 02Х17Н13М2 (міжнародне позначення AISI 316L) електрополірованій з шорсткістю поверхні (Ra) не більше 0,8 мкм.
Посудина для зберігання води для ін'єкцій повинен бути обладнаний:
? мішалкою;
? сорочкою для подачі пари і охолоджувальної води;
? системою душирования для забезпечення безперервного змочування всієї внутрішньої поверхні судини;
? системою термостатування;
? гідрофобним повітряним фільтром;
? вибуховою мембраною;
? манометром;
? системою регулювання рівня.
Розподіл і зберігання води для фармацевтичних цілей згідно правилам GMP повинно здійснюватися при температурах, що перешкоджають росту мікроорганізмів - вище 80? С або нижче 15? С. Системи, що використовують холодну воду, повинні бути обладнані установками ультрафіолетового знезараження чи озонування для контролю рівня мікроорганізмів. Системи, що використовують гарячу воду, є «полусанітарізуемимі», оскільки вода зберігається і розподіляється при високих температурах. Постійна температура води в системі рециркуляції забезпечується і підтримується за рахунок використання теплообмінників, встановлених як у системі зберігання, так і в системі трубопроводів.
Рух води в трубопроводі має бути безперервним і турбулентним зі швидкістю від 1,5 до 3 м/с в будь-якій точці системи розподілу. У гідродинаміці ступінь турбулентності в потоці рідини характеризується числом Рейнольдса (Re). Якщо величина Re lt; 2500, то потік завжди ламінарії. У міру зростання числа Re в діапазоні значень 2500 lt; Re lt; 50000 ступінь турбулентності потоку поступово зростає, а при Re gt; 50000 потік завжди турбулентен. Число Рейнольдса може бути визначене з наступного виразу:
=(v d/1000)/n,
де: v - середня швидкість води в петлі, (м/с), - внутрішній діаметр труби (мм), - коефіцієнт кінематичної в'язкості (м2/с), яка залежить від температури. n=0,000001006 при температурі води 20? С.
Висновки
Сьогодні промислові підприємства отримують та використовують воду для ін'єкцій у великих кількостях. У зв'язку з цим, підприємствам потрібні економічно вигідні та досить продуктивні методи для її отримання, що відповідають стандартам GMP за показниками якості. Одним з таких методів по праву вважається метод двоступінчастого зворотного осмосу. Він володіє так само поруч переваг, серед яких висока якість одержуваної води для ін'єкцій, невеликі розміри обладнання, значно невисокі витрати на сервіс і технічний догляд і т.д.
Однак, як було сказано раніше, даний метод має і низкою недоліків, сер...
