якість одержуваної води, регламентоване Фармакопеєю. Зворотний осмос зазвичай використовується в системах отримання води для фармацевтичних цілей lt; # 229 src= doc_zip4.jpg / gt;
Рис. 3. Технологічна схема двоступеневої установки WL - 005 -II - 6
При здійсненні осмотичного процесу певну проблему представляє вибір мембран. Розміри пір мембран повинні знаходитися в межах 3,5-5 А. Разом з тим вони повинні забезпечувати високу швидкість протікання води. Він повинен бути заснована на вимогах, пропонованих до водопідготовці lt; # justify gt; 1.2 Переваги і недоліки методу
Серед переваг зворотного осмосу слід відзначити простоту і незалежність від солевмісту вихідної води, низькі енергетичні витрати і значно невисокі витрати на сервіс і технічний догляд. Система водопідготовки досить легко піддається миттю lt; # justify gt; 1.3 Вимоги GMP до отримання та зберігання води для ін'єкцій
Виробництво високоочищеної води вимагає належного утримання системи її очищення, включаючи періодичне технічне обслуговування.
Воду для ін'єкцій відповідно до вимог GMP отримують з питної або очищеної шляхом дистиляції, зворотного осмосу або одночасно з іншими методами, наприклад ультрафильтрацией і Деионизация на спеціальному обладнанні, частини якого, що контактують з водою, виготовлені з нейтрального скла, кварцу або відповідного металу. Устаткування для дистиляції повинно бути забезпечено ефективним пристроєм для запобігання захоплення крапель.
Під час виробництва і подальшого зберігання всіх типів води виробник повинен належним чином контролювати загальну кількість життєздатних аеробних мікроорганізмів. Для води очищеної граничною нормою, що вимагає вживання заходів, є наявність 100 життєздатних аеробних мікроорганізмів у 1 мл. Для води високоочищеної і води для ін'єкцій цей показник становить 10 життєздатних аеробних мікроорганізмів у 100 мл.
Для всіх типів води встановлено, що вміст ТОС ((Total Organic Carbon - ТОС), бактеріальні ендотоксини, мікробіологічна чистота (вміст аеробних мікроорганізмів), нітрати, алюміній, важкі метали.) не повинно перевищувати 0, 5 мг/л, нітратів - не більше 0,00002%, алюмінію - не більше 0,000001%, важких металів - не більше 0,00001%, бактеріальних ендотоксинів - менш 0,25 МО/мл.
Для забезпечення мікробіологічної чистоти важливо, щоб в системі водопідготовки підтримувалося максимальний тиск при мінімальних навантаженнях. Таким чином, у системі створюється перешкода зворотному струму води. Крім того, виробник повинен забезпечити поточне очищення води такими шляхами: вплив ультрафіолетового випромінювання, інактивує ДНК мікробної клітини, що призводить до її загибелі; фільтрація, завдяки якій видаляються частинки; підвищення або зниження температури; озонування циркулюючого потоку.
Монтаж системи водопідготовки відповідно до вимог GMP увазі оптимальне розміщення устаткування відповідного розміру з урахуванням необхідності його регулярного очищення та технічного обслуговування. Всі вентилі, компоненти та інші деталі повинні бути промарковані індивідуальними номерами. Вміст та напрямок потоку позначаються на трубопроводі.
Критичними точками системи водопідготовки є:
. калібрування вимірювальних приладів у відповідності з національними стандартами;
. електропровідність і температура;
. ТОС;
. температура в найхолоднішою точці у разі теплової стерилізації.
Необхідно забезпечити мінімальний ризик контамінації сировини, матеріалів і продуктів. Тому експлуатація та обслуговування приміщення не повинні відбиватися на якості продукції. Його необхідно прибирати і дезінфікувати відповідно до інструкцій. Важливо спроектувати і оснастити приміщення таким чином, щоб забезпечити максимальний захист від проникнення комах і тварин. Також виробник повинен вжити заходів для запобігання входу в приміщення сторонніх людей.
Виробничі зони слід ефективно вентилювати. У них необхідно встановити устаткування для контролю параметрів повітря, включаючи температуру, вологість і фільтрацію (у міру необхідності). Стандарти GMP подразумевают розробку письмових методик, в яких будуть визначені співробітники, відповідальні за санітарну обробку. Рекомендується скласти графік проведення санації приміщення, перелік методів, обладнання і матеріалів, які використовуються в процесі очищення приміщень. При необхідності слід розробити письмові методики з використання відповідних хімікатів.
Особливі вимоги до чистоти приміщення пред'являються при виробництві стерильної продукції. Її виготовляють в чистих зонах. Доступ персоналу, надходження обладнання і матеріалів до них здійснюються через повітрян...
