о містять тирозин (Відсутність "сирного" ефекту). Інгібітори МАО-В в терапії депресій НЕ іспользуются.Остается неясним, чи відповідають інгібітори МАО за своєю терапевтичної ефективності при лікуванні депресій еталонним ТЦА. Особливе місце в ряду антидепресантів займає трициклічні похідне дібензотіазепіна тианептин (синонім - коаксил), механізм действіякоторого пов'язують з активацією процесів зворотного захоплення серотоніну, що у світлі сучасних даних про роль серотонінергичеського дефіциту як вероятнойнейрохіміческой основи депресивних станів представляється парадоксом. Як відомо, всі клінічно ефективні антидепресанти викликають увеліченіеконцентраціі нейротрансмітерів, перш всього серотоніну, в синаптичному просторі шляхом інгібування їх зворотного захоплення або замедленіяметаболіческой деградації. У цьому сенсі метою терапії антидепресантами є посилення центральної серотонинергических нейропередачі. Клініческаяеффектівность препаратів з групи СИОЗС в цілому підтверджує гіпотезу серотонінового дефіциту, про що свідчать результати численних досліджень. За експериментальними даними, тіанептін проявляє фармакологічні властивості, характерні для типових антидепрессантов.Клинические дослідження, включаючи результати європейських багатоцентрових випробувань, вказують на ефективність тіанептіна, порівнянну з таковойіміпраміна і амітриптиліну. За експериментальними даними, посилення захоплення серотоніну в структурах кори і гіпокампу досягало 28% при одноразовому і 71% при хронічному введенні препарату. Подібні дані отримані при реєстрації аналогічного показника на тромбоцитах хворих, які лікувалися тіанептіном. Показано, що тианептин не збільшує позаклітинну концентрацію серотоніну, але підвищує рівень ТАК в nucleus accumbens прімікродіалізном дослідженні і зменшує викликане стресом підвищення викиду НА у фронтальній корі. Відомо також, що препарат має анксиолитическойактивностью. Парадокс полягає в тому, що в основі антидепресивної ефекту тианептина лежить вплив на показники серотонинергических нейропередачі, прямо протилежне тому, що характерно для представників групи СИОЗС. Родоначальником нової групи антидепресантів спреімущественним рецепторним механізмом дії є міансерін, що отримав назву атипового антидепресанту у зв'язку з відсутністю у нього заметноговліянія на зворотне захоплення моноамінів і здатності пригнічувати МАО. Виявилося, що міансерин, як і його аналоги Міртазапін і сетіптілін (4-циклічні сполуки, за структурою нагадують піразидол), є блокаторами альфа 2 -адренорецепторів, локалізованих напресінаптіческіх закінченнях адрен-і серотонінергічних нейронів. Рецептори цього типу здійснюють гальмівний контроль вивільнення нейромедіаторів, тобто НА і серотоніну, а їх блокада веде до посилення нейропередачі в відповідних синапсах. У дослідах in vitro і in vivo було показано, що міансерин викликає збільшення пресинаптичного викиду НА та усуває ефект клонідину, агоніста альфа 2 -адренорецептор...
