- фізико-хімічні стану лікарської речовини (форма кристалу, розміри частинок, наявність або відсутність заряду на їх поверхні і т.д.);
- допоміжні речовини, їх природа, кількість;
- вид лікарської форми і шляху введення;
- фармацевтична технологія.
Хімічна модифікація лікарської речовини обов'язково враховується при розробці нових лікарських препаратів. Вона обумовлює кінетику вивільнення і всмоктування лікарського препарату. Однак у практичній діяльності провізора - технолога цей фактор значення не має. Для провізора-технолога найбільше значення мають такі фактори, як фізичний стан лікарської речовини, наявність допоміжних речовин та їх природа. Ці фактори необхідно враховувати при виборі технології лікарських препаратів.
Фізико-хімічне стан лікарської речовини надає значний вплив на його біологічну активність. Відома, здатність хімічних сполук мати різну структуру, характеризується в кожному конкретному випадку специфічної сукупністю властивостей.
Геометрична форма і склад утворюються кристалів істотно залежать від характеру розчинника, швидкості кристалізації, температура процесу, від домішок, величини тиску та ін факторів. Наприклад, 30-60% сульфаніламідів, 70% барбітуратів поліморфні, 1/3 всіх органічних сполук має дві кристалічні форми.
Накопичено достатню кількість експериментального матеріалу про залежність структури речовин та їх біологічної доступності. Питанням подрібнення в фармацевтичної технології надається особливе значення. Відомо, що з зменшенням розміру частинок різко збільшується поверхнева енергія подрібнювального лікарської речовини. При тонкому подрібненні лікарського речовини краще розчиняються, швидше і повніше беруть участь у хімічних реакціях і т.д. Подрібнення може істотно впливати на терапевтичну активність лікарських речовин внаслідок зміни процесів їх всмоктування.
Це відбувається при зміні розчинності лікарських речовин, швидкість якої прямо пропорційно площі поверхні і обернено пропорційно величиною частинок речовини. Наприклад, при призначенні однакових доз сульфадімезіда мікронізованого і отриманого в заводському виробництві без додаткового подрібнення виявлено, що в першому випадку в плазмі крові людей вміст речовини на 40% вище, максимальна концентрація досягається на 2 години раніше, а загальна кількість речовини, що всмокталася на 20% більше, ніж у другому випадку.
При зменшенні розміру часток кислоти ацетилсаліцилової до мікронізірованних збільшилася приблизно в 2раза її аналгетичний, жарознижуючий і протизапальну дію. В аптечній практиці необхідний розмір часток порошку отримують при дотриманні наступних умов подрібнення: вибір ступки, час подрібнення, застосування апаратів, порядок змішування, особливі правил і прийоми технології.
Чи не менш важливе значення в технології лікарських форм має правильний вибір допоміжних речовин . До самого недавнього часу в допоміжних речовинах бачили тільки індиферентні формообразователі, значення яких зводилися до додання відповідної форми та об'єму лікарської речовини з метою зручності його приймання, транспортування, зберігання. Однак відкриття останніх десятиліть привели до усвідомлення біологічної ролі допоміжних речовин. Вони можуть посилювати, знижувати дію лікарських речовин або змінювати його характер під впливом різних причин (комплексоутворення, молекулярні реакції та ін)
Застосування тонких високочутливих методів аналізу препаратів (газо-рідинної, тонкошарова хроматографія, рентгеноструктурний аналіз, спектрофотометрія) дозволили встановити найтісніші взаємини лікарських і допоміжних речовин. Такі зазвичай застосовуються допоміжні речовини, як желатин, крохмалі, поліетиленоксиди, похідні целюлози, неіоноактівние ПАР здатні вступати в реакції взаємодії (зокрема, комплексообразование) з лікарськими речовинами самої різної природи, утворюючи з'єднання, що характеризуються іншими, ніж вихідні речовини, властивостями.
У Як приклад можна розглянути вплив допоміжних речовин на активність лікарських речовин в мазях і супозиторіях. Серед факторів, впливають на вивільнення лікарських речовин в мазі, найбільшу увагу приділяють основі. Вплив типу основи різна залежно від способу введення лікарської речовини. Встановлено, що кислота борна НЕ надає бактеріостатичної дії при використанні жирових основ, але ефективна при виготовленні мазей на гідрофільних основах, в яких міститься велика кількість води. Мабуть, терапевтична дія проявляє утворюється розчин кислоти борної. Йод, навпаки, малоактивний у засадах, що містять велику кількість води.
Введення до складу мазевих і суппозіторних основ емульгаторів, ПАР та інших активаторів всмоктування є одним з важливих факторів, що роблять вплив на активність лікарських речовин. Натріюлаурилсульфат сприяє збільшення резорбції мікрокристалічного сульфапиридазина з гідрофільної основи. Показана, здатність диметилсульфоксиду ле...
