ься 2-амінотіазол з температурою плавлення t пл. =87 - 90 ° C.
1.4 Реакції, обумовлені ароматичним ядром
Електрофільне заміщення
Маючи активований ароматичне ядро ??сульфаніламіди можуть: галогеновані, нітровані, сульфовані.
Для фармацевтичного аналізу має значення нітропохідні сульфаніламідів, оскільки забарвлені в жовтий колір, і бромпохідні, які не розчинні у воді і випадають в осад.
Аміногрупа сульфаніламідного препарату - електронодонорний ориентант? роду, що активує бензольні кільце в реакції SE.
Бромування сульфаніламідів розчином брому призводить до заміщення воднів в орто-положення до аміногрупи на бром і утворенню опадів білого кольору:
При нітрування утворюється дінітропроізводное, забарвлене в жовтий колір. При наступному додаванні розчину лугу інтенсивність забарвлення збільшується, що відбувається внаслідок утворення аці-солі:
Піроліз сульфаніламідів
При нагріванні сухого порошку сульфаніламідних препаратів утворюються різні кристалічні возгони і плави, пофарбовані в більшості випадків в темно-бурий колір. Виняток становлять: стрептоцид, сульгін і уросульфан, плави яких пофарбовані у фіолетово-червоний колір.
Якщо в молекулі препарату мається сірка в гетероциклічних ядрі (фталазол, етазол ..) при піролітичним розщепленні виділяється газооб-різний продукт, в даному випадку сульфідна сірка H2S, який можна визначити по запаху або за почорнінням фільтрувального паперу , змоченою ацетатом свинцю Pb (CH3COO) 2.
При піролізі сульфаніламідів, що не містять сірку в ядрі (сульфадимезин, сульфацил.), утворюється діоксид сірки SO2.
1.5 Фізико-хімічні методи ідентифікації
Характерні особливості мають УФ-спектри розчинів сульфаніламі?? ів. Вони широко застосовуються для ідентифікації та кількісного спектрофотометричного визначення сульфаніламідів з використанням таких розчинників, як вода, 0,01 М і 0,002 М розчини гідроксиду натрію, 0,1 М розчин хлороводородной кислоти та ін. Наприклад, у водних розчинах визначають при 258 нм сульфаніламід і сульфацетамід натрію, а сульфадиметоксин спектрофотометріруют при довжині хвилі 270 нм (розчинник 0,002 М розчин гідроксиду натрію).
Для сульфалена і сульфадиметоксину ФС рекомендований спосіб вимірювання УФ-спектрів поглинання лужних розчинів у порівнянні з кислими розчинами тієї ж концентрації. Такий диференційний УФ-спектр у сульфалена має один максимум поглинання при 325 нм, а у сульфадиметоксину - один мінімум поглинання при 260 нм і два максимуми при 253 і 268 нм. Одночасно вимірюють диференціальні УФ-спектри кислих розчинів сульфалена і сульфадиметоксину щодо лужних. Вони мають по одному максимуму поглинання: при 289 нм - у сульфалена, при 288 нм - у сульфадиметоксину.
Характерні спектри, обумовлені наявністю в молекулі азогрупппи, мають у видимій області спектру (400-600 нм) азопроізводние сульфаніламідів. Їх використовують для ідентифікації та кількісної оцінки. Так, салазодін ідентифікують по наявності максимуму поглинання в області 457 нм (розчинник 0,1 М розчин гідроксиду натрію).
Відомі численні методики фотоколориметричного визначення сульфаніламідів, в т.ч. в крові та сечі, засновані на кольорових реакціях утворення азобарвників з використанням таких азосоставляющих, як хінозол, резорцин, продуктів діазотування з роданінамі, а також індофенольной реакції (з хлорамінами, гіпохлоритом натрію) та ін. Для випробування на справжність сульфаниламида і фталілсульфатіазолу застосовують ИК-спектроскопію в області 4000-400 см - 1. Ідентифікують по наявності характеристичних смуг поглинання ІЧ-спектрів, які повинні співпадати з доданими до ФС малюнками ІЧ-спектрів. [6,9,12]
2. Кількісне визначення
.1 Нітрітометрія
Цей метод рекомендується НД для кількісного визначення сульфаніламідів, що є первинними ароматичними амінами. Визначення грунтується на здатності первинних амінів утворювати в кислому середовищі діазосполуки:
ФС встановлює нітрітометрію для кількісного визначення: сульфаниламида, сульфацетамід натрію, сульфодіметоксіна, сульфалена. Титрант - нітрит натрію (0,1 М розчин). Титрують в присутності KBr при 18-20? С або при 0-10? С. KBr каталізує процес діазотування, а охолодження реакційної суміші дозволяє уникнути втрат азотистої кислоти і запобігти розкладанню солі діазонію. Крапку еквівалентності можна встановити: за допомогою внутрішніх індикаторів (тропеолін...
