ьний відділ нефрона, так як чутливість його виявилася багато нижче, і для отримання рівного ефекту концентрація амілориду в цьому відділі повинна бути в сотні разів більше, ніж в дистальному відділі (Meng, 1975).
Великий інтерес представляє можливий зв'язок між хімічною будовою і дією цієї групи діуретиків. Амилорид складається з піразинової ядра з Гуанідин. Диаминохлорпиразинкарбоновая кислота (без гуанідину) не змінює проникність для натрію, а гуанідин знижує її лише при збільшенні концентрації в 1000 разів. Значить, важлива ціла молекула (Bentley, 1970). Звичайно, привабливо використовувати схожість електронної структури іона гуанідинів і гідратованого іона натрію. Внаслідок цього гуанідинових група, можливо, входить замість натрію в відповідний канал і блокує його подібно до того, як це запропоновано (Ходорів Б.І., 1969) для пояснення дії тетродотоксина, також містить Гуанідин-ву групу. Однак проти цього припущення говорить нездатність тетродотоксина блокувати проникність стінки сечового міхура для натрію (Веntlеу, 1968), що істотно відрізняє апикальную мембрану клітин епітелію нирок (і аналогічних тканин) від нервових мембран (Наточин Ю.В., 1970). Цікаво, що метілгуанідін посилює натрійурез і діурез у щурів, причому ефект наростає з збільшенням дози. Гуанідин або гуанідин-бурштинова кислота не проявляють дії (Henneman еt аl., 1972). Однак характер дії метілгуанідіна значно відрізняється від такого амілориду: воно настає пізніше (максимум - через 90 хв) поряд з Натрійурез посилює і калійурез, не виявляється на шкірі жаби. Все це ускладнює оцінку значення гуанідинових структури.
Зазначимо, що триамтерен, який теж блокує проникність апікальної мембрани для натрію, не має гуанідинових залишку, а розрив піримідинового кільця мало імовірний. Швидше амілорид може виявитися близьким до птеридина, якщо з'явиться зв'язок між аміногрупою при кільці і вуглецем гуанідинових групи. Можливо, птерідіновая структура створює компліментарність до певних ділянок білка-переносника або білків мембрани.
При вивченні дії амілориду і його похідних на шкірі жаби і фосфоліпідних мембранах з'ясувалося (Веnos еt аl., 1976), що активність амілориду пов'язана з його зарядом. Заміна аміногрупи, що знаходиться поруч з хлором, різко знижує ефект, а заміна хлору відбивається на прояві дії набагато менше. Зміни в гуанідинових залишку впливають залежно від орієнтації аміногрупи, несучої позитивний заряд. Наприклад, при заміні гуанідину на С (NН2) 2СNНNН 2 ефект зберігається повністю. Це підтверджує припущення про те, що гуанідинових залишок не має вирішального значення для дії амілориду.
На закінчення відзначимо, що разом з властивістю зменшувати транспорт натрію важливою особливістю розглянутих діуретиків, особливо амілориду, є, крім зниження калійурезу, зменшення секреції водневих іонів.
3. Інші діуретики
Число синтетичних сечогінних засобів постійно збільшуєть...
