мі, однак це твердження поки є спірним [99]. Загальноприйнятим ж є думка, що основний внесок у прокоагулянтную активність in vivo в нормі вносять тромбоцити [79, 99]. В експериментах in vivo в якості прокоагулянтной поверхні часто використовують фосфоліпідні везикули з фосфатидилсерина і фосфатидилхоліну у співвідношенні 1:3 [98]. p> На Рис. 1 наведена спрощена схема сучасних уявлень про каскаді реакцій згортання. Активація каскаду може відбуватися двома способами - за зовнішнім (шлях тканинного фактора) або внутрішньому шляху (шлях контактної активації). Внутрішній шлях активується при контакті плазми з чужорідної поверхнею. Класичним активатором in vitro служить скло. В результаті скрутній мережі реакцій за участю XII фактора, високомолекулярного кининогена і прекаллікреін відбувається активація XII фактора, який потім активує фактор XI [66]. Оскільки спостерігаються в клініці дефіцити факторів контактної активації (фактор XII, високомолекулярний кініноген і прекалікреїн) не пов'язані зі схильністю до кровотеч [55], вважається, що фізіологічно значущим є зовнішній шлях. br/>В
Рис. 1. Спрощена схема реакцій системи згортання. Позначення схеми: PK, прекалікреїн; К, калікреїн; HK, високомолекулярний кініноген; PC, протеїн С; TF, тканинний фактор. Суфікс "a" означає активовану форму ферменту
У мембранах клітин всіх тканин організму (за винятком клітин, що знаходяться в контакті з кров'ю - ендотелію судин кровоносної системи і формених елементів крові) присутня інтегральний глікопротеїн тканинний фактор (TF). При пошкодженні ендотелію плазма вступає в контакт з клітинами цих тканин, і фактори VII і VIIa, присутні в плазмі, зв'язуються з TF, утворюючи комплекс на поверхні мембрани [48]. У нормі приблизно 1-2% фактора VII, присутнього в плазмі, є активованими. Однак, активний центр вільного ферменту не працездатний, і сам по собі фактор VIIa практично не має каталітичної активністю, тоді як комплекс VIIa-TF здатний активувати, шляхом відщеплення невеликого пептиду від амінотермінального кінця важкого ланцюга, фактори IX і X в активні серинові протеази [ 47]. Фактор Ха, у свою чергу, розщеплює білок протромбін, перетворюючи його в тромбін в дуже повільній реакції [72]. Напрацьовані малі кількості тромбіну можуть активувати фактори VIII і V, які після активації стають кофакторами факторів IXа і Ха в реакціях активації фактора X і тромбіну, відповідно. Це здійснюється шляхом утворення на фосфоліпідної поверхні в присутності іонів кальцію комплексів внутрішньої тенази IXa-VIIIa і протромбінази Xa-Va. Ці комплекси здатні активувати фактор X і протромбін приблизно на 3-5 порядків швидше, ніж IXa і Xa, відповідно, самі по собі [72, 84]. p align="justify"> Тромбін є центральним ферментом системи згортання, бере участі у численних реакціях. Головною з них є розщеплення білка фібриногену у складній багатоступінчастої реакції з перетворенням його в фібрин, здатний полимеризоваться з утворенням ...
