розгалужених структур [38]. Попутно, тромбін активує фактор XIII, який утворює поперечні зшивання між молекулами фібрину [24]. p align="justify"> Фактор Xa також може активувати фактори V і VIII, але значно менш ефективно, ніж тромбін [53, 57]. Фізіологічна важливість цих реакцій поки неясна. Ще одна позитивна зворотній зв'язок, роль якої зараз активно обговорюється, - активація тромбіном фактора XI [13, 34, 94]. Крім того, як тромбін, так і фактор Xa здатні ефективно активувати фактор VII, перетворюючи його в VIIa [26]. p align="justify"> Для забезпечення сталого стаціонарного неактивованої стану і для знищення активних факторів після завершення згортання в системі присутні численні стехіометричні інгібітори, які зв'язуються з активними чинниками та інгібують їх діяльність. Ключовими серед стехиометрических інгібіторів є антитромбін III і інгібітор шляху тканинного фактора, TFPI [88]. Перший з них блокує активність тромбіну, факторів IXa, Xa, XIa, VIIa. Дефіцит його приводить до тромбозів [88]. Другий зв'язується з фактором Xа і зовнішньої теназой, інгібуючи обидві протеази і будучи основним регулятором активності комплексу VIIa-TF [22, 69]. Дефіцит TFPI в клініці не спостерігався, імовірно, через несумісність з життям [15]. Інгібуючу дію TFPI реалізується досить складним чином, залучаючи до процесу інгібування основний продукт роботи комплексу VIIa-TF фактор Ха [23, 68]. Більш докладно механізм дії TFPI обговорюється в розділі 4.1. p align="justify"> Тромбін також інгібується кофактором гепарину II і альфа-2-макроглобуліном, але в значно меншому ступені, ніж антитромбіном [88]. Деякий внесок у інгібування різних протеаз каскаду згортання вносять також альфа 1-антитрипсин, С1-інгібітор та інгібітор протеїну С [92]. p align="justify"> Каскад охоплений петлею негативного зворотного зв'язку, так званим шляхом протеїну С [87]. Будучи активованим тромбіном, протеїн C інактивує фактори Vа і VIIIа, різко знижуючи швидкість утворення тромбіну і фактора Xа відповідно. Кофактором в цьому розщепленні служить протеїн S, важливий антикоагулянт, присутній у плазмі. Крім того, що він прискорює реакції інактивації, він допомагає активованого протеїну С (PCa) розщепити фактор Va в протромбіназа, чого в його відсутність не відбувається [80]. Крім того, протеїн S володіє незалежним від протеїну С механізмом антикоагулянтної дії, імовірно, за рахунок конкуренції з протромбіназа і теназой за місце на мембрані [86]. p align="justify"> На закінчення представляється необхідним згадати про вплив стінок судин на систему згортання крові, оскільки in vivo воно має велике значення. Судинна стінка бере безпосередню участь у регуляції потенціалу згортання крові. Крім того, що вона служить природним бар'єром між кров'ю та іншими тканинами, її клітинами синтезуються і/або експресуються різні біологічно активні речовини, модулирующие тромбоутворення. До них відноситься фактор Віллебранда, ендотеліальний фактор релаксації (NO), простацик...
