ають фосфоліпідну поверхню, необхідну для проходження реакцій системи згортання, а також секретують десятки речовин, що впливають на всі ланки гемостазу, в тому числі фактори згортання V і XI, фактор Віллебрандта, фібриноген і ряд інгібіторів згортання [37] . Велику роль у регуляції гемостазу відіграє ендотелій судини, тісно взаємодіє як з тромбоцитарної, так і з плазмовою системами гемостазу. Тим не менш, в експериментах in vitro ці системи можуть бути успішно розділені і досліджуватися самостійно. Оскільки даний дослідження зосереджено на моделюванні плазмової системи згортання, вона буде далі розглянута найбільш докладно. Початок біохімічної епохи дослідження згортання прийнято пов'язувати з роботами Alexander Schmidt [76] і Paul Morawitz [59], які датуються кінцем XIX - початком XX ст. У них було висловлено припущення, що основними етапами згортання є перетворення неактивного ферментативного попередника, протромбіну, в тромбін під дією деякої речовини (речовин), умовно названого тромбокінази, з подальшим перетворенням фібриногену у фібрин під дією тромбіну. Протягом першої половини XX-го століття вивчення спадкових вад згортання і створення клінічних тестів, що дозволяють кількісно охарактеризувати стан системи згортання, привели до відкриття десятків речовин, що беруть участь в цьому процесі (докладний огляд в [55]). У Таблиці 1 наведені концентрації відомих на даний момент факторів згортання. У 1964 році в роботах MacFarlane [54] і, незалежно від нього, Davie і Ratnoff [28] схема була ускладнена: була запропонована парадигма каскаду, "водоспаду" реакцій в плазмі, що ведуть до утворення фібрину, яка є базовою для дослідників у даній області вже протягом чотирьох десятиліть. З тих пір механізм ще більш ускладнився: єдиний каскад розділився на дві гілки, внутрішній і зовнішній шляхи активації згортання, охоплені численними петлями позитивних і негативних зворотних зв'язків і перехресними взаємодіями. p align="justify"> Таблиця 1. Середні плазмові концентрації основних факторів згортання (за [55])
НазваніеКонцентрація, нМНазваніеКонцентрація, нМФібріноген8800Фактор XII375Фактор II1400Прекаллікреін 450Фактор V20HK6000Фактор VIIa0.1Фактор XIII 70Фактор VII10Протеін C60Фактор VIII0.7Протеін S300Фактор IX90TFPI2.5Фактор X170Антітромбін III3400Фактор XI30
У 1949 році Seegers показав [77], що для згортання необхідно наявність у системі фосфоліпідів. Наступні дослідження привели до висновку, що майже всі реакції згортання вимагають для свого ефективного проходження наявності негативно зарядженої фосфоліпідної мембрани. Її можуть надавати ліпопротеїни плазми [36], пошкоджені фрагменти тканинних клітин [55], мембрани активованих тромбоцитів [99], тромбоцитарні мікровезикули [79], мембрани клітин імунної системи [83]. Достовірно відомо, що в разі деяких захворювань еритроцити також можуть надавати прокоагулянтную поверхню [10]. Є дані [65], що вони можуть грати важливу роль і в нор...
