оферменти), що розрізняються за своїми фізико-хімічними властивостями (молекулярна маса, електрофоретична рухливість, абсорбцією світла з різною довжиною хвилі), відношенню до індукторів і інгібіторів (див. нижче) і активністю щодо субстратів різної будови .
Ензими розглянутої групи, цітохромР-450 залежні оксидази (Р-450), як правило, мають низьку субстратної специфічністю, викликаючи перетворення речовин самого різного будови, і тому часто називаються оксидазами смешенной функції (ОСФ). Р-450 відносяться до групи гемопротеинов типу цитохромів b - пігментів, активно зв'язують монооксид вуглецю. Назва "цітохромР-450" ензими отримали в силу того, що максимум поглинання світла пігментом, пов'язаним з СО, здійснюється при довжині хвилі 450 нм. p align="justify"> Р-450 являють собою сімейство ензимів, що локалізуються в ЕПР, які можуть бути розділені за допомогою імунологічних та інших методів на кілька підродин. Окремі тканини містять кілька різних ізоформ Р-450. Зустрічаються тканеспеціфічние форми ензимів. Ізоферменти Р-450 часто проявляють перехресну субстратную специфічність, таким чином, як правило, більш ніж один ізофермент бере участь у метаболізмі ксенобиотика. Наявність специфічних форм ензимів обумовлено генетичними механізмами, а підвищення вмісту в тканинах різних ізоферментів індукується дією на організм різних ксенобіотиків: ліків, отрут, екотоксікантов. Р-450 схильні не тільки активації, а й інактивації, як вихідними ксенобіотиками, так і їх реактивними метаболітами. p align="justify"> Реакції мікросомального окислення, що протікають за участю Р-450, як правило, залежать від змісту O 2 і НАДФН у середовищі. Молекулярний кисень активується цітохромомР-450 (або іншими цітохормамі, наприклад, Р-448). Активація здійснюється за допомогою НАДФН за участю флавін-яке містить ензиму НАДФН-цітохромР-450 редуктази. Оскільки донором електронів у перетвореннях субстратів, каталізуються цими ензимами, є НАДФН.
ЦітохромР-450, НАДФН-цітохромР-450 редуктаза і фосфоліпіди біологічних мембран, в які вбудовані обидва ензиму, утворюють мікросомальний монооксигеназну комплекс. Незважаючи на те, що ензими комплексу пов'язані з біологічними мембранами, їх властивості можуть бути вивчені in vitro. p align="justify"> Встановлено основні закономірності перебігу ферментативних процесів за участю мікросомального монооксигеназну комплексу (малюнок 5).
В
Малюнок 5. Спрощена схема перетворення субстрату за участі Р 450
Як видно з малюнка на початковому етапі ксенобіотик (S) вступає у взаємодію з окисленої формою цітохромаР-450. Потім до цього комплексу за допомогою НАДФН-залежної цітохромР-450 редуктази приєднується електрон, донором якого є відновлений НАДФН. Після цього комплекс взаємодіє з киснем. Після взаємодії з другим електроном (донор - НАДФН) відбувається ак...
