Теми рефератів
> Реферати > Курсові роботи > Звіти з практики > Курсові проекти > Питання та відповіді > Ессе > Доклади > Учбові матеріали > Контрольні роботи > Методички > Лекції > Твори > Підручники > Статті Контакти
Реферати, твори, дипломи, практика » Курсовые обзорные » Оптимізація методу придушення експресії гена EGFP З використанням кон'югатів антисмислового олігонуклеотиду і пірену

Реферат Оптимізація методу придушення експресії гена EGFP З використанням кон'югатів антисмислового олігонуклеотиду і пірену





дним з перших в якості такого елемента використовували сірку, в результаті чого були отримані фосфоротіоати (модифіковані антисмислового олігонуклеотиди першого покоління; див. рис. 2, II). br/>В 

Рис. 2. ДНК (I) і фосфоротіоат (II). br/>

Фосфоротіоати проявили високу стійкість до дії нуклеаз, однак така модифікація значно підвищила токсичність ODN [5,6].

Заміною незв'язаного атома кисню фосфатної групи метильной групою отримують метілфосфонати (див. рис. 3, III), що проявляють високу стійкість до дії нуклеаз. Модифікацію часто проводять тільки по кінцевим нуклеотидам, що призводить до зменшення токсичності [7]. p align="justify"> Якщо замінити атом кисню фосфату залишком BH 3 - , виходять боранофосфати. Залишок-BH 3 - ізоелектронними атому кисню в фосфодіефірних зв'язках, за рахунок чого боранофосфати зберігають свій негативний заряд, добре розчиняються у воді і формують комплекси з РНК-мішенню. Також цей залишок ізоелектронними і ізостерічен метильной групі, завдяки чому від них слід чекати властивості, аналогічні властивостям метілфосфонатов, такі як стійкість до нуклеаз [11].


В 

Рис. 3. Метілфосфонат (III) і боранофосфат (IV). br/>

1.2.3 Модифікації залишку цукру

Модифікації фосфодіефірних зв'язків не роблять значного ефекту на стабільність гетеродуплекса ДНК - РНК. Тому, крім модифікованих олігодезоксінуклеотідов, представляють інтерес так звані модифіковані антисмислового олігонуклеотиди другого покоління - це заміщені по 2 -гідроксильної групі залишку рибози олігорібонуклеотіди. Така модифікації також підвищує стійкість до дії нуклеаз. Хоча РНК значно менш стійкі до впливу навколишнього середовища в порівнянні з ДНК за рахунок наявності 2 -OH-групи, саме модифікації по цій групі дозволяють отримати стабільні продукти, що проявляють меншу токсичність порівняно з фосфонатами. Також до модифікованих антисмислового олігонуклеотидів другого покоління часто відносять і олігонуклеотиди з модифікованим остовом НЕ сахарофосфатнимі природи, наприклад, пептидні нуклеїнові кислоти, також проявляють нуклеазоустойчівость та освіта термодинамічно стабільних гібридів з молекулами мРНК-мішені.


В 

Рис.4. Модифікації другого покоління: V - 2 -O-алкіл-РНК, VI - LNA, VII - Morpholino, VIII - PNA.


Аналіз даних з використання ряду 2 -O-алкільних похідних РНК, що містять від одного до п'яти метиленових ланок у Алкільні радикалі, показав, що зі збільшенням кількості метиленових ланок зростає стійкість модифікованого олігонуклеотиду до ...


Назад | сторінка 4 з 25 | Наступна сторінка





Схожі реферати:

  • Реферат на тему: Придушення експресії гена EGFP в клітинах з використанням кон'югатів ол ...
  • Реферат на тему: Стійкість рослин до нестачі кисню, стресу, температурі
  • Реферат на тему: Про підстави і показниках оцінки особистісних досягнень школярів відповідно ...
  • Реферат на тему: Аллотропние модифікації вуглецю: фулерени, графен, вуглецеві нанотрубки: бу ...
  • Реферат на тему: Аллотропние модифікації