го і того ж лікарського речовини зазвичай відбувається при заміні розчинників, при введенні в рідкі або м'які лікарські форми різних допоміжних речовин, при сушінні, зрозуміло, в разі наявності явища поліморфізму у відповідного лікарської речовини . Облік і раціональне використання явищ поліморфізму препаратів мають зовсім виняткове значення для фармацевтичної і медичної практики. Справа в тому, що різні поліморфні модифікації одного й того ж препарату характеризуються різними константами стабільності, температури фазового переходу, розчинності і т. д., що в кінцевому підсумку визначає як збереження самого препарату, так і його фармакокінетичну активність.
Практично від того, яка кристалічна модифікація препарату міститься в лікарській формі, залежить стабільність і ефективність ліків. При цьому особливе значення має факт різної розчинності різних поліморфних модифікацій препарату, так як абсорбція лікарських речовин залежить від їх розчинності. Про вплив поліморфізму на розчинність і всмоктування можна судити за наступним прикладом з новобиоцин (кислотою), існуючому в кристалічній і аморфній модифікаціях. Якщо кристалічний і аморфний новобиоцин подрібнювати до часток розміром 10 мкм і потім порізно розчинити в 0,1 н. розчині соляної кислоти при температурі 25 °, то виявляється, що аморфна форма новобиоцин розчиниться в 10 разів швидше, ніж кристалічна. При призначенні тієї та іншої модифікації новобиоцин з розрахунку 12,5 мг / кг ваги в плазмі крові препарат визначається тільки в разі прийому аморфної форми новобиоцин.
Яскравим прикладом, що показує терапевтичне значення факту поліморфізму лікарських речовин, може служити інсулін. Обложений інсулін являє собою після реакції з цинку хлоридом нерозчинний комплекс, який залежно від рН може бути аморфним або кристалічним. При необхідності швидкого, нетривалого дії використовують легко всмоктуються аморфний цинк-інсулін. Кристалічний цинк-інсулін всмоктується повільно і забезпечує пролонговану дію гормону.
Необхідно пам'ятати, що поліморфні перетворення лікарських речовин можливі як при їх отриманні (виділення), очищення та сушіння, так і при приготуванні лікарських форм, а також у процесі зберігання останніх. В останньому випадку поліморфні перетворення залежать від умов і термінів зберігання, а також від виду застосовуваних при виготовленні лікарських форм допоміжних речовин. Правильному використанню явища поліморфізму, безсумнівно, величезну користь принесе знання про можливість поліморфних перетворень того чи іншого лікарського речовини.
Проте слід визнати, що жоден фармацевтичний фактор не робить настільки значного і складного впливу на дію препарату як допоміжні речовини.
Під допоміжними речовинами розуміється величезна група речовин природного і синтетичного походження, застосування яких у фармації грунтується на їх формотворною здібності і фармакологічної (хімічної) індиферентності. До них належать крохмаль, глюкоза, вода, етанол, вазелін, масло какао, тальк, бентоніти, двоокис вуглецю, аеросил, парафін, пшеничне борошно, камеді, поліетилен оксиди, різні похідні целюлози і т. д.
В добіофармацевтіческій період лекарствоведения допоміжні речовини розглядалися тільки як індиферентні наповнювачі, формообразователі, причому вибір тих чи інших допоміжних речовин диктувався чисто технологічними, а нерідко просто економічни...
