лікарських речовин є найбільш простий і в той же час однією з найбільш важливих технологічних операцій, виконуваних фармацевтом при виготовленні ліків.
Дисперсність частинок лікарської речовини має не тільки технологічне значення (впливає на сипучість порошкоподібних матеріалів, насипна вага, однорідність змішування, точність дозування і т. д.). Від розміру часток у великій мірі залежить швидкість і повнота всмоктування лікарської речовини при будь-яких способах призначення, виключаючи внутрішньосудинний, а також його концентрація в біологічних рідинах, головним чином в крові.
Таким чином, виявляється, що така звичайна технологічна операція, як подрібнення, має безпосереднє відношення до фармакотерапевтичних ефекту ліків. Це вперше було доведено для препаратів сульфаніламідів, потім стероїдів, похідних саліцилової кислоти, антибіотиків і в даний час для протисудомних, знеболюючих, сечогінних, протитуберкульозних, антидіабетичних і кардіотонічних засобів.
Так, наприклад, встановлено, що при призначенні сульфадиазина максимальна концентрація сульфамида в крові людей досягається на 2 год раніше в тому випадку, якщо використаний мікронізований препарат. При цьому максимальні концентрації препарату виявляються на 40% вище, а загальна кількість всмоктався сульфадиазина на 20% більше, ніж при призначенні препарату у вигляді порошку звичайної ступеня подрібнення. При зменшенні розміру часток гризеофульвина з 10 до 2,6 мкм різко зростає його всмоктування в шлунково-кишковому тракті, що дозволяє в 2 рази знизити звичайну терапевтичну дозу. Препарат кальциферол здатний всмоктуватися і надавати лікувальну дію тільки тоді, коли розмір його частинок менше 10 мкм.
Ці дані дозволяють також зробити висновок про те, що величина частинок розпалася в шлунку таблетки значно перевершує величину частинок порошку, внаслідок чого концентрація діючої речовини у сироватці після прийому таблетки значно нижче, ніж після прийому порошку.
Однак вибір ступеня подрібнення препарату в кожному конкретному випадку має бути науково обгрунтований. Не можна вважати правильним прагнення до отримання в кожному випадку микронизированного порошку, так як нерідко різке зменшення розмірів часток лікарської речовини викликає чи швидку інактивацію препарату, або швидке виведення препарату з організму, або підсилює його небажану дію на організм. Так, наприклад, різке, зменшення розміру часток еритроміцину та пеніциліну викликає значне зниження, їх протимікробної активності, а в разі призначення фурантоіна у вигляді надтонкого порошку помітно збільшується токсична дія препарату щодо слизових оболонок шлунково-кишкового тракту.
Що стосується явища поліморфізму, тобто здатності одного і того ж речовини утворювати різні за формою кристали, то, незважаючи на його поширеність і значне біологічне значення, воно досі залишається маловивченим. Як відомо, поліморфні модифікації утворюють багато хімічні, в тому числі і лікарські речовини. При цьому в разі утворення поліморфних модифікацій одне і те ж в хімічному відношенні речовина володіє різними фізичними властивостями. Різні поліморфні модифікації здатні утворювати й елементи. У цьому випадку зазначене явище називається аллотропией. Найбільш простим прикладом поліморфних модифікацій є графіт, алмаз, вугілля.
Освіта різних поліморфних модифікацій одно...
