днак ізольований аутосомно-рецесивний або домінантний тип спадкування зустрічається досить рідко. Крім того, ризик розвитку БП при наявності даного захворювання у родичів першої лінії вище в три рази, ніж у середньому в популяції. Причину виборчого спадкування пов'язують з наявністю так званих генів ризику, які збільшують ймовірність розвитку БП у того чи іншого індивідуума.
Знаменна сучасне досягнення - доказ участі процесів запалення в розвитку БП; ознаки запалення виявлені в зоні чорної субстанції, середнього мозку. При БП виявляється підвищена продукція прозапальних цитокінів, активується оксидативний стрес, змінюється експресія ряду поверхневих молекул, зокрема рецепторів до цитокінів; саме такі ознаки відзначаються в зразках тканин, отриманих з вогнищ нейродегенерации при БП. Передбачається, що аномальна складчаста?-Форма-синуклеїну утворюється в епітелії нюхових цибулин під впливом факторів зовнішнього середовища (наприклад, вірусу герпесу 1-го типу та ін), потім трансневрально поширюється на структури мозку, які мають зв'язки з нюховими цибулинами. Стадійність поширення патологічного процесу з поступовим залученням утворень стовбура, лімбічної системи і кори підтверджується гіпотезою H. Braak (2003). Після нюхових цибулин і стовбурових утворень (locus coeruleus, nuclei raphe) чорна субстанція (SNc) втягується в нейродегенеративних процес тільки на 3-й стадії поширення-синуклеїну, наступними на черзі виявляються коркові області.
Гіпотеза «подвійного удару» Hawkes & Braak (2007) заснована на первинно інфекційному генезі БП. Передбачається проникнення вірусного нейротропного агента в нервову систему двома шляхами: 1) назальним - з подальшим антероградного поширенням в скроневу частку допомогою зв'язків з нюховими структурами; 2) гастроінтестинальним, який формується в результаті ковтання назального секрету з пенетрацією в мейснеровском сплетіння і структури n. vagus з подальшою ретроградної трансмісією в структури стовбура мозку. Зовнішня активація апоптозу здійснюється в основному в результаті розвитку ексайтотоксічності (англ. еxcite - порушувати). Основа цього феномена - порушення проникності іонотропних рецепторів, регулюючих вміст калію, натрію, хлору і кальцію у поза-та внутрішньоклітинному просторі в результаті впливу збуджуючих нейротрансмітерів - амінокислот аспартату та глутамату. Результатом активації іонотропних рецепторів (найчастіше - рецепторів до N-метил-D-аспартату, NMDA-рецепторів) є підвищене надходження кальцію всередину клітини з наступною стимуляцією протеаз і руйнуванням клітинних структур. Це супроводжується також активацією перекисного окислення ліпідів з подальшим розвитком окисного (оксидантного) стресу (Tan et al., 1998). Серед уражень нервової системи особливу роль апоптоз відіграє у розвитку дегенеративних захворювань, в тому числі БП. Загальний радикал всіх дегенеративних захворювань головного і спинного мозку - зниження стійкості нервових клітин до стимуляторів апоптозу - ексайтоамінокіслотам, вірусних білків або іонів кальцію. У цьому аспекті паркінсонізм є модельною ситуацією. У його патогенезі важливу роль відіграє порушення дихальної функції мітохондрій за рахунок блокування мітохондріального комплексу I. Результатом цього стає зниження вмісту в клітинах АТФ і подальше зменшення утворення глутатіону - універсального антиоксиданту ЦНС. Наступним етапом патогенезу є окислювальний стрес, пов'язаний з накопиченням вільних р...
