адикалів. В умовах окисного стресу відбувається активація NMDA-рецепторів, що призводить до підвищеного входу кальцію всередину клітини і подальшому розвитку апоптозу; деякі автори вважають також, що окислювальний стрес може додатково викликати експресію гена р53 з подальшою стимуляцією дегенерації нервових клітин. Процес вибірково вражає нейрони підкіркових утворень мозку, більшою мірою стріатума і компактній частині чорної речовини. Терапія препаратами леводопи може активувати апоптоз, оскільки посилює окислювальний стрес.
При БП відзначається широкий спектр моторних і немоторних проявів. Період до поразки SNc може бути досить тривалим (до 10 років), характеризується наступними немоторних проявами БП: порушенням нюху, розладом сну, депресією, запорами, зміною кольоросприйняття, гіперехогенний чорної субстанції при транскраніальної сонографії, зниженням захоплення дофаміну Стріатум при позитронно-емісійної томографії; рідше виникають болі, синдром неспокійних ніг, апатія, втомлюваність, тривога. Поразка нюхової цибулини, переднього ольфакторного ядра, дорсального моторного ядра блукаючого нерва, периферичних гангліїв вегетативної нервової системи, пре-і постгангліонарних симпатичних і парасимпатичних структур кишкового, серцевого і тазового сплетінь в першій стадії клінічно проявляється гіпосмію, запорами, порушенням симпатичної іннервації міокарда (вазодилатацией, зниженням сили серцевих скорочень, розладом варіабельності серцевого ритму, ортостатичної гіпотензією). У другій стадії в патологічний процес втягуються ядра довгастого мозку і моста (у тому числі ядро ??шва, голубувате пляма, ретикулярна формація). Клінічно друга стадія може виявлятися розладом сну і неспання (швидкими рухами очей під час сну, денною сонливістю, порушенням засипання), депресією, апатією, когнітивним дефіцитом, вегетативної дисфункцією. Поразка чорної субстанції, мигдалин, базальних відділів переднього мозку (третя стадія) проявляється приєднанням моторних симптомів (тонких порушень моторики). Четверта стадія характеризується залученням височного мезокортекса і гіпокампу, загибеллю 60% дофамінергічних нейронів чорної субстанції??, Зменшенням вироблення дофаміну на 80%. Клініка доповнюється тремором, ригідністю, гипокинезией, різноманітними проявами вегетативної дисфункції. Асоціативні зони префронтальної, скроневої і тім'яної кори зацікавлені в п'ятій стадії, моторні і сенсорні зони кори - в шостий. Наростають когнітивні, поведінкові та психотичні розлади. Когнітивні порушення з'являються ще на домоторной стадії захворювання, визначають якість життя пацієнтів, нерідко є причиною інвалідизації.
Середня поширеність деменції при БП становить 30%. Ризик розвитку деменції при БП в 4-6 разів вище, ніж у середньому в популяції в осіб того ж віку. Протягом усього життя людина, яка захворіє БП в другий період життя, вже з моменту особистісного формування відрізнятиметься обов'язковістю, надійністю, не надто високою потребою до пошуку нового, поряд з відсутністю демонстративності і елементами соціальної фобії. Вважається, що ці особливості особистості є маркерами спочатку дефектної дофаминовой іннервації, що дофаміновий дефіцит і порушення дофаминовой іннервації порушують процеси нейрогенеза в нюхових цибулинах і створюють умови для зародження конформационно зміненого білка в їх епітелії, звідки і починається поширення нейродегенеративного процесу в інші найбільш вразливі структури мозку , що мают...
