оматичних клітинах. Це - мутационная концепція канцерогенезу.
Основи вирусо-генетичної концепції представлені в роботах А.Борреля і Ф.Боска (1903г.). Вони вважали, що віруси є причиною лейкозів і саркоми курей. Л. А. Зільбер (1945г.) називав віруси універсальної причиною злоякісного росту.
Мутагени і канцерогени активують віруси, їх геном включається в ДНК клітини і змінює її властивості. Ю.М.Оленов (1967г.) і А.Ю.Броновіцкій (1972р.) запропонували епігеномний концепцію.
Вони вважали, що в основі перетворення нормальної клітини в пухлинну лежать порушення структури функціональних генів. Останньою за часом є генна концепція - концепція протоонкогенов (Р.Хюбнер, 1969р.; Г.І.Абелев, 1975р.).
У складі ДНК будь-якої клітини містяться неактивні ділянки - протоонкогени. Вони можуть бути отримані від батьків або внесені в клітку вірусом. Активуються протоонкогени при мутаціях або при попаданні в клітину промотора вірусу і переходять в активну форму - онкогени. Нормальна клітка перетвориться в пухлинну клітину.
Генетика і проблема раку.
Досягнення генетики та молекулярної біології останніх десятиліть зробили величезний вплив на розуміння природи ініціалізації і прогресії злоякісних освіті. Остаточно встановлено, що рак являє собою гетерогенну групу захворювань, кожна з яких викликається комплексом генетичних порушень, що визначають властивість неконтрольованого зростання і здатність до метастазування. Ці сучасні знання відкрили принципово нові можливості в діагностиці та лікуванні злоякісних новоутворень.
Вплив конкретних генетичних порушень, що лежать в основі пухлинного росту, дозволив знайти специфічні молекулярні маркери і розробити на їх основі тести ранньої діагностики пухлин.
Відомо, що неопластичні трансформація клітин відбувається в результаті накопичення наслідуваних (гермінатівних) і придбаних (соматичних) мутацій в протоонкогенах або генах-супрессорах. Саме ці генетичні порушення з першу чергу можуть бути використані для виявлення злоякісних клітин у клінічному матеріалі.
Найбільш підходящим субстратом молекулярної діагностики є ДНК, т.к. вона довго зберігається у зразках тканин і може бути легко розмножена з допомогою т.зв. полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР). Це дозволяє здійснювати діагностику навіть за наявності мінімальної кількості досліджуваного матеріалу.
Крім визначення мутацій в онкогенах і генах-супрессорах в діагностичних цілях використовують зміни, які виявляються в повторюваних послідовностях ДНК, т.зв. мікро сателітах.
При порівнянні парних зразків пухлини і нормальних тканин може бути виявлено випадання одного з алелів в пухлини (втрата гетерозиготності (ПГ), що відображає наявність хромосомних делецій, що лежать в основі інактивації генів-супресорів.
мікросателітної нестабільність (МН) особливо характерна для наследуемой форми неполіпозний раку товстої кишки. Вона, однак, виявляється при багатьох інших видах пухлин і виявляється як в інактивації генів-супресорів, так і в делециях анонімних некодуючих послідовностей ДНК.
В цілому, виявлення клінічних зразках ПГ і / або МН вказує на присутність клітин, несучих викривлену інформацію, властиву пухлинному росту. Мутації в...
