падку, якщо В-клітинна детермінанта має лінійну конфігурацію, антитіла, отримані до вільного гнучкого пептиду, що не зв'язуються з ним так само оптимально, як з ідентичною послідовністю у складі нативного білка, де вона має більш жорстку структуру.
Подальший розвиток підходу із застосуванням клонування генів припускає введення потрібного гена в такий вектор, який здатний після ін'єкції в організм забезпечувати реплікацію і експресію з утворенням великої кількості антигенів in situ.
При розробці вакцини, насамперед, потрібно визначити ефекторні механізми імунної відповіді, які повинні бути реалізовані у відповідь на введення препарату. Різні типи вакцинних конструкцій індукують різні ефекторні механізми. Синтетичні пептиди або рекомбінантні білки викликають, в основному, відповідні реакції В-клітин і Т-клітин, з можливою Т-хелперной стимуляцією гумморального імунітету. Для індукції цитотоксического імунітету потрібні інші носії - такі як вірусні вектори або ДНК-вакцини. Необхідно взяти до уваги й реакцію організму на ад'юванти.
Важливо враховувати і тип антитіл, які індукуються при даному способі введення. У тих випадках, коли воротами інфекції служать слизові оболонки (найпоширеніший з природних способів інфікування), антитіла типу IgА відіграють провідну роль у реакціях гуморального імунітету. У зв'язку з цим цілком обгрунтована розробка вакцинних препаратів, які можуть вводитися per os.
Вакцини повинні володіти достатньою иммуногенностью; у разі убитих або субодиничних вакцин її нерідко потрібна підвищувати, застосовуючи ад'ювант.
. 5 Ад'ювант ліпідної природи, види ад'ювантов
Ад'ювант - речовина, неспецифічно стимулюючу імунну відповідь на антиген.
Вільний антиген зазвичай швидко поширюється з місця ін'єкції і піддається елімінації з організму, що негативно позначається на імунній відповіді. Принцип дії деяких ад'ювантов якраз і полягає в тому, що вони створюють резервуар, в якому антиген тривалий час зберігається або у вільному вигляді в позаклітинному просторі, або всередині фагоцитуючих клітин, забезпечуючи таким чином прелангацію процесингу і презентацію антигену.
У 1920-х рр. при розробці гетерологических сироваток для терапії інфекційних захворювань людини було виявлено, що деякі речовини, зокрема солі алюмінію, додані в розчин антигену або емульгованих в ньому, вельми підсилюють утворення антитіл, тобто виявляють якості ад'ювантов. Гідрооксид алюмінію досі широко використовується, наприклад, у вакцинах, що містять дифтерійний і правцевий анатоксини. Вплив ад'ювантов на імунну відповідь в основному обумовлено, як передбачається, двома їх активностями:
здатністю утримувати (або навіть накопичувати) антиген в тому місці, де він експонується лімфоцитами (ефект депо);
здатністю модулювати імунокомпетентні клітини, приводячи імунну систему до більш високої функціональної готовності, при відповіді на антигенне подразнення.
Солі алюмінію діють ймовірно, головним чином як депо, індукуючи утворення дрібних гранульом, в яких вони затримуються разом з адсорбованим антигеном. Ад'юванти нового покоління, такі як ліпосоми та імуностимулюючі комплекси (шуканого), дозволяють досягти тієї ж мети; укладений в них антиген доставляється до антигенпрезентуючими клітинам.
Найбільш відомий повний ад'ювант Фрейнда (ПАФ), застосовуваний тільки для імунізації лабораторних тварин; він являє собою масляну суспензію убитих клітин Mycobacterium tuberculosis; перед введенням тварині цей препарат емульгують у водному розчині антигену. Ад'ювантний ефект, мабуть, обумовлений саме тим, що антігенспеціфіческую імунну відповідь розвивається в лімфоїдної тканини, вже містить згадані фармакологічно активні бактеріальні продукти. Відповідь на введення без них, чистий бактеріальний антиген можна розглядати як штучну ситуацію, яка не зустрічається в природі.
Ад'ювант бактеріального походження, такі як клітинні стінки мікобактерій, ендотоксини та ін., діють ймовірно, в основному шляхом стимуляції утворення відповідних цитокінів. Це припущення підтверджується тим фактом, що цитокіни діють як ефективні ад'юванти, особливо якщо пов'язані безпосередньо з антигеном.
Цитокіни - збірна назва для секретується лейкоцитами і іноді іншими клітинами молекул, опосередковуючи міжклітинну взаємодію при імунній відповіді.
Застосування цитокінів найбільшою мірою доцільно при вакцинації осіб, які страждають імунологічної недостатністю, для яких вакцини звичайного складу часто не ефективні.
Можна також сподіватися, що застосування цитокінів дозволить надавати імунної відповіді потрібний напрямок - наприклад, коли бажано освіту тіл...
